Descripción del proyecto
EN ESTE PROYECTO SE PROPONEN DIFERENTES ESTRATEGIAS ORIGINALES PARA LA ELABORACION DE CONJUGADOS HOMOGENEOS ANFIFILICOS CON PROPIEDADES DE AUTOENSAMBLAJE CONTROLABLES, PARA ELLO, HAREMOS USO DEL POTENCIAL DE LAS CICLODEXTRINAS (CDS) COMO CAVIDADES Y NANOPLATAFORMAS MOLECULARES, SE PRETENDE APLICAR ESTE CONCEPTO AL DISEÑO DE NANOSISTEMAS DE TRANSPORTE INTELIGENTE DE FARMACOS Y GENES, APROVECHANDO LA POSIBILIDAD DE INCORPORAR ELEMENTOS FUNCIONALES EN LA ESTRUCTURA A TRAVES DE ENLACES COVALENTES E INTERACCIONES SUPRAMOLECULARES, UN REQUISITO BASICO EN ESTE SENTIDO ES EL DESARROLLO DE METODOS EFICACES QUE PERMITAN LA FUNCIONALIZACION DEL NUCLEO DE CD Y QUE SEAN COMPATIBLES CON ESTRATEGIAS MODULARES PARA SU DECORACION SELECTIVA, PARA ESTE PROPOSITO, SE DESARROLLARAN NUEVOS METODOS BASADOS EN LA SINTESIS ASISTIDA EN FASE SOLIDA Y EN DISOLUCION QUE PERMITAN LA DIFERENCIACION DE LOS GRUPOS HIDROXILO EN LAS CARAS PRIMARIA (CORONA ESTRECHA) Y SECUNDARIA (CORONA ANCHA) DE LA ESTRUCTURA TRONCOCONICA DE LA CD, LA INTRODUCCION DE LOS DIFERENTES ELEMENTOS SOBRE EL NUCLEO DE CD SE REALIZARA EN ESTA ETAPA EMPLEANDO METODOLOGIAS QUE PROPORCIONAN ELEVADOS RENDIMIENTOS, COMO LA REACCION DE FORMACION DE TIOUREAS O LA CICLOADICION DE AZIDAS Y ALQUINOS CATALIZADA POR CU(I), LA CAPACIDAD DE AUTOENSAMBLAJE EN SISTEMAS NANOPARTICULADOS SE EVALUARA MEDIANTE EL METODO DE LA NANOPRECIPITACION, SE EXAMINARA LA CAPACIDAD DE ENCAPSULACION Y LIBERACION CONTROLADA DE FARMACOS PARA LAS NANOESFERAS Y NANOCAPSULAS PREPARADAS DE ESTA MANERA, ALTERNATIVAMENTE, DE ACUERDO CON NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES, LAS CDS ANFIFILICAS POLICATIONICAS SE PODRAN AUTOENSAMBLAR EN PRESENCIA DE PLASMIDOS DE ADN (PADN) FORMANDO NANOPARTICULAS MIXTAS (CDPLEXOS) CAPACES DE ACTUAR COMO SISTEMAS DE TRANSFECCION GENICA, LA POST-FUNCIONALIZACION DE LAS NANOPARTICULAS AUTO-ENSAMBLADAS ES POSIBLE, E PRINCIPIO, EMPLEANDO DERIVADOS DE ADAMANTANO CON ALTA AFINIDAD POR LA CAVIDAD DE LAS CDS, EL RETO ES EL DESARROLLO DE UNA ESTRATEGIA GENERAL PARA CONSTRUIR NANOSISTEMAS ARTIFICIALES CON APLICACION EN TERAPIA GENICA NO-VIRAL, LOS OBJETIVOS PARTICULARES DEL PROYECTO SON: A) LA ELABORACION DE PLATAFORMAS MULTIFUNCIONALES BASADAS EN CDS MEDIANTE FUNCIONALIZACION QUIMICA REGIOSELECTIVA: IMPLEMENTACION DE NUEVAS METODOLOGIAS EN FASE SOLIDA Y DISOLUCION PARA LA DECORACION PRECISA Y ORIENTADA EN EL ESPACIO; B) ESTUDIO DE LA RELACION ESTRUCTURA/AUTOASOCIACION EN QUIMIOTECAS DE CDS ANFIFILICAS MULTIFUNCIONALES: CARACTERIZACION DE SISTEMAS NANOPARTICULADOS Y EVALUACION DE SU CAPACIDAD DE ENCAPSULACION/LIBERACION DE COMPUESTOS BIOACTIVOS; Y C) DESARROLLO DE VIRUS ARTIFICIALES: PRE- Y POST-MODIFICACION DE NANOPARTICULAS MIXTAS CD-ADN PARA OPTIMIZAR LA CAPACIDAD DE TRANSPORTE Y TRANSFECCION DE GENES IN VITRO E IN VIVO A TRAVES DE APROXIMACIONES COVALENTES Y SUPRAMOLECULARES,