LOS RECEPTORES DE LIPOFORINAS EN EL CONTROL DE LA HOMEOSTASIS ENERGETICA EN DROS...
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Descripción del proyecto
LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS QUE REGULAN EL ALMACENAMIENTO DE LOS EXCEDENTES CALORICOS EN FORMA DE GRASA ES ESENCIAL A LA VISTA DE LOS PREOCUPANTES PROBLEMAS DE SALUD PUBLICA CAUSADOS POR EL INCESANTE AUMENTO DE LA OBESIDAD Y PATOLOGIAS ASOCIADAS COMO LA DIABETES. ESTUDIOS REALIZADOS DURANTE ESTA ULTIMA DECADA EN ORGANISMOS SIMPLES COMO DROSOPHILA HAN APORTADO IMPORTANTES AVANCES AL CAMPO. RECIENTEMENTE, EN NUESTRO LABORATORIO HEMOS DESCUBIERTO QUE LAS CELULAS DE LOS DISCOS IMAGINALES Y LOS FOLICULOS DEL OVARIO DE DROSOPHILA REQUIEREN LOS GENES LIPOPHORIN RECEPTOR 1 (LPR1) Y LPR2, PERTENECIENTES A LA FAMILIA DE LOS LDLR, PARA LA ADQUISICION DE LIPIDOS NEUTROS A PARTIR DE LAS LIPOPROTEINAS CIRCULANTES, QUE EN INSECTOS LLAMAMOS LIPOFORINAS, Y QUE SE ENCARGAN DE DISTRIBUIR Y TRANSPORTAR LIPIDOS ENTRE LOS DISTINTOS TEJIDOS. HEMOS VISTO QUE LA TOMA DE LIPIDOS MEDIADA POR LPR1 Y LPR2 ESTA MUY RELACIONADA CON EL PROCESAMIENTO LIPOLITICO DE LAS LIPOPROTEINAS RICAS EN TRIGLICERIDOS QUE OCURRE EN LOS MICROCAPILARES DEL TEJIDO MUSCULAR, CARDIACO Y ADIPOSO DE LOS MAMIFEROS. ESTE ES UN PROCESO ALTAMENTE REGULADOS Y TODAVIA NO MUY BIEN COMPRENDIDO, QUE ES ESENCIAL PARA LA CORRECTA DISTRIBUCION ENERGETICA ENTRE TEJIDOS QUE ALMACENAN ENERGIA Y LOS QUE LA CONSUMEN. EN PARTICULAR, TANTO EN DROSOPHILA COMO EN MAMIFEROS LAS LIPOPROTEINAS SON PROCESADAS EXTRACELULARMENTE CON LA INTERVENCION DE UN RECEPTOR DE LA FAMILIA LDLR. EN EL PRIMER OBJETIVO DE ESTE PROYECTO EXPLOTAREMOS EL SISTEMA MODELO QUE YA HEMOS DESARROLLADO EN DROSOPHILA, CON EL FIN DE AISLAR Y CARACTERIZAR NUEVAS PROTEINAS INVOLUCRADAS EN EL PROCESAMIENTO EXTRACELULAR DE LIPOFORINAS E IDENTIFICAR NUEVOS NIVELES DE REGULACION CON POSIBLE IMPLICACION MEDICA. DEBIDO AL PAPEL CENTRAL DE LPR1 Y LPR2 EN ESTE PROCESO, EL SEGUNDO OBJETIVO VA A CARACTERIZAR EL COMPORTAMIENTO DE ESTAS PROTEINAS A NIVEL CELULAR Y MOLECULAR. TANTO LPR1 COMO LPR2 EXISTEN EN MULTIPLES ISOFORMAS CON PROPIEDADES FUNCIONALES DRAMATICAMENTE DIFERENTES, YA QUE SOLO ALGUNAS DE ELLAS MEDIAN LA TOMA DE LIPIDOS NEUTROS. EN EL SEGUNDO OBJETIVO REALIZAREMOS ESTUDIOS DE ESTRUCTURA-FUNCION PARA COMPRENDER EL DISTINTO COMPORTAMIENTO CELULAR DE ESTAS ISOFORMAS EN ASPECTOS COMO ENDOCITOSIS, LOCALIZACION SUBCELULAR Y REGULACION POST-TRANSCRIPCIONAL. FINALMENTE, EL TERCER OBJETIVO EXPLORA COMO EL METABOLISMO LIPIDICO Y LOS RECEPTORES DE LIPOPROTEINAS PUEDEN ACTUAR COMO UN SENSOR DEL NIVEL NUTRICIONAL DE LAS HEMBRAS DE DROSOPHILA Y AYUDAR A LA COORDINACION ENTRE LA INVERSION ENERGETICA EN PRODUCCION DE HUEVOS CON LA DISPONIBILIDAD DE ALIMENTOS. DLR\DROSOPHILA\DESARROLLO\METABOLISMO ENERGETICO\LIPOPROTEINAS
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