Descripción del proyecto
EL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS QUE HAGAN DIANA EN EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE ESTA ADQUIRIENDO DE FORMA PROGRESIVA UN MAYOR INTERES ENTRE LOS INVESTIGADORES, LAS COMPAÑIAS FARMACEUTICAS Y LOS TRABAJADORES SANITARIOS, ESTO ES PARTICULARMENTE EVIDENTE A NIVEL EUROPEO, SIN EMBARGO, SE NECESITA INTENSIFICAR LA COLABORACION ENTRE LOS INVESTIGADORES BASICOS Y CLINICOS Y LAS COMPAÑIAS PARA IDENTIFICAR MEJOR QUE ENFERMEDADES SE PUEDEN BENEFICIAR DE TERAPIAS BASADAS EN CANNABINOIDES, TAMBIEN ES NECESARIA UNA MEJOR IDENTIFICACION DE LAS DIANAS FARMACOLOGICAS QUE, FORMANDO PARTE DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE O ESTANDO CERCA DE ESTE SISTEMA, PUEDEN RESULTAR MAS UTILES PARA CADA ENFERMEDAD, ASI COMO DESARROLLAR HERRAMIENTAS EXPERIMENTALES (MOLECULAS, ANTICUERPOS, ARNIP) PARA MANIPULAR ESTE SISTEMA, TANTO PARA INVESTIGAR COMO PARA DESARROLLAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, EL PAPEL DE LA CIENCIA BASICA ES CRITICO EN ESTE PUNTO, YA QUE ES UN ELEMENTO NECESARIO PARA EL DESARROLLO FARMACEUTICO DE DETERMINADOS CANNABINOIDES CON POTENCIAL TERAPEUTICO, ASI COMO PARA MOVER LA INVESTIGACION DESDE EL LABORATORIO AL TERRENO CLINICO, PARA CONTRIBUIR EN ESTA IDEA, HEMOS ASOCIADO NUESTROS DOS GRUPOS DE INVESTIGACION EN UN CONSORCIO PARA INVESTIGAR EL POTENCIAL NEUROPROTECTOR DE CANNABINOIDES YA EXISTENTES O DE NUEVA SINTESIS EN LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA), LA DEMENCIA FRONTOTEMPORAL (DFT), Y LAS ATAXIAS ESPINOCEREBELOSAS (SCAS), EL TRATAMIENTO DE ESTAS ENFERMEDADES ES MUY LIMITADO, ASI QUE SE PODRIAN BENEFICIAR SIGNIFICATIVAMENTE DE LA INVESTIGACION Y DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS QUE ACTUEN SOBRE ELEMENTOS DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE, INCLUYENDO NUEVAS DIANAS O NUEVAS ESTRATEGIAS (MODULACION ALOSTERICA, GPR55, GPR18), O SOBRE SISTEMAS RELACIONADOS (RECEPTORES PPAR-GAMMA), PARA CONSEGUIR RETRASAR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD, NUESTROS DOS GRUPOS HAN VENIDO YA COLABORANDO EN LOS ULTIMOS 8 AÑOS EN PROYECTOS BIOMEDICOS SIMILARES A ESTE, ORIENTADOS AL DISEÑO, SINTESIS, CARACTERIZACION BIOLOGICA Y EVALUACION PRECLINICA DE DERIVADOS CANNABINOIDES CON POTENCIAL PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER, DE LA ADICCION, DE LA OBESIDAD Y DEL DOLOR, SE PROPONEN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS PARA EL ABORDAJE DE ESTA HIPOTESIS GENERAL DURANTE LOS 36 MESES DEL PROYECTO: (I) DISEÑO Y SINTESIS DE NUEVOS CANNABINOIDES (MODULADORES ALOSTERICOS DE LOS RECEPTORES CB1/CB2, ACTIVADORES PPAR-GAMMA, LIGANDOS GPR55 O GPR18); (II) VALIDACION Y CARACTERIZACION FUNCIONAL DE LOS NUEVOS COMPUESTOS MEDIANTE PRUEBAS IN VITRO; (III) PROPIEDADES FARMACOCINETICAS Y TOXICOLOGICAS DE LOS COMPUESTOS CANDIDATOS IN SILICO E IN VITRO; (IV) INVESTIGACION DE LAS NUEVAS DIANAS FARMACOLOGICAS (PPAR-GAMMA, GPR55, GPR18) EN MODELOS IN VIVO DE ELA, DFT Y SCAS; (V) ESTUDIO DE EFICACIA CON CANNABINOIDES YA EXISTENTES O CON ALGUNOS DE LOS NUEVOS COMPUESTOS EN ESTOS MODELOS IN VIVO, ESPECIALMENTE LOS RELACIONADOS CON NUEVAS DIANAS O ESTRATEGIAS (MODULADORES ALOSTERICOS, PPAR-GAMMA, GPR55, GPR18); (VI) INVESTIGACION EN LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES RELACIONADOS CON LAS PROPIEDADES DE ESTOS COMPUESTOS, Y SU RELACION CON EL PAPEL DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE EN LA PATOGENESIS DE ESTAS ENFERMEDADES, CON LA CONSECUCION DE ESTOS OBJECTIVOS, ESPERAMOS CUMPLIR NUESTRA INTENCION DE IDENTIFICAR MEJOR AQUELLAS DIANAS Y ESTRATEGIAS QUE PUEDEN FACILITAR UNA MEJOR TERAPIA CANNABINOIDE EN LAS TRES ENFERMEDADES INVESTIGADAS, ASI COMO FACILITAR LA TRASLACION DE ESTA INVESTIGACION AL TERRENO CLINICO QUÍMICA MÉDICA\CANNABINOIDE\HETEROCICLO\ALOSTERISMO\PPAR\GPCR\LIGANDO MULTIPLE\RECEPTOR HUÉRFANO