LOS MECANISMOS MOLECULARES, SINAPTICOS Y CELULARES MEDIANTE LOS CUALES PTEN REGU...
LOS MECANISMOS MOLECULARES, SINAPTICOS Y CELULARES MEDIANTE LOS CUALES PTEN REGULA EL COMPORTAMIENTO SOCIAL Y LA COGNICION
EL COMPORTAMIENTO SOCIAL CONSTITUYE UNA PARTE IMPORTANTE DE NUESTRA CONFIGURACION COGNITIVA Y CUANDO SE MODIFICA EN EXCESO, SE PUEDE DESARROLLAR GRAVES ENFERMEDADES MENTALES COMO LOS TRASTORNOS DEL ESPECTRO AUTISTA (TEA). LA FOSFA...
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2016-01-01
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Descripción del proyecto
EL COMPORTAMIENTO SOCIAL CONSTITUYE UNA PARTE IMPORTANTE DE NUESTRA CONFIGURACION COGNITIVA Y CUANDO SE MODIFICA EN EXCESO, SE PUEDE DESARROLLAR GRAVES ENFERMEDADES MENTALES COMO LOS TRASTORNOS DEL ESPECTRO AUTISTA (TEA). LA FOSFATASA DE LIPIDOS PTEN SE HA ASOCIADO CON EL TRASTORNO DEL ESPECTRO AUTISTA (TEA-PTEN) Y TAMBIEN ES UN REGULADOR CLAVE DE LA VIA PI3K-PTEN. POR LO TANTO, PROPONEMOS QUE LAS VARIACIONES EN LA ACTIVACION DE ESTA VIA O EN LAS INTERACCIONES DE PTEN CON OTRAS PROTEINAS EN LAS SINAPSIS PUEDEN MODULAR EL COMPORTAMIENTO SOCIAL Y EMOCIONAL, TANTO DENTRO DEL RANGO FISIOLOGICO COMO DEL RANGO PATOLOGICO. EL ESTUDIO QUE SE PROPONE PRETENDE ANALIZAR LAS CARACTERISTICAS MOLECULARES Y FENOTIPICAS DE LOS RATONES CON ANORMALIDADES EN LA FUNCION DE PTEN QUE PRESENTAN UN COMPORTAMIENTO SOCIAL OPUESTO; LOS RATONES QUE SOBREEXPRESAN PTEN (PTENTG) MUESTRAN UN COMPORTAMIENTO PRO-SOCIAL, MIENTRAS QUE LOS RATONES EN LOS QUE PTEN CARECE DEL MOTIVO DE UNION A PROTEINAS PDZ EN LA PARTE C-TERMINAL (PTENDELTAPDZ) MUESTRAN UN COMPORTAMIENTO AUTISTA. VAMOS A BUSCAR POSIBLES ASOCIACIONES CON EL TEA CON EL FIN DE IDENTIFICAR MARCADORES FISIOPATOLOGICOS QUE CARACTERICEN ESPECIFICAMENTE EL TEA-PTEN. VAMOS A EMPLEAR ENSAYOS DE COMPORTAMIENTO CON ALTA RELEVANCIA PARA CADA CATEGORIA DE LOS SINTOMAS DE DIAGNOSTICO DEL TEA-PTEN (INTERACCIONES SOCIALES ANORMALES, DEFICIT DE COMUNICACION, COMPORTAMIENTOS REPETITIVOS Y DEFICIT COGNITIVO). COMO EL TEA-PTEN SE HA ASOCIADO CON MACROCEFALIA, VAMOS A DETERMINAR LOS VOLUMENES CEREBRALES GLOBALES Y REGIONALES Y LA MORFOLOGIA NEURONAL. COMO LOS TEAS SE CONSIDERAN EN GRAN MEDIDA SINAPTOPATIAS, LA FUNCION Y LA ESTRUCTURA SINAPTICA SE DETERMINARAN UTILIZANDO UN ENFOQUE ELECTROFISIOLOGICO Y MORFOMETRICO. APARTE DE LA FENOTIPIFICACION EXHAUSTIVA DE ESTAS DOS LINEAS DE RATONES TRANSGENICOS, VAMOS A MODULAR IN VIVO LA VIA PTEN-PI3K EN RATONES Y EN PEZ CEBRA CON EL FIN DE DETERMINAR POR UN LADO, SI LA MANIPULACION DE LA CONDUCTA SOCIAL ES FACTIBLE UTILIZANDO HERRAMIENTAS FARMACOLOGICAS; Y POR OTRO LADO, DEFINIR LA VENTANA DE TIEMPO ADECUADA PARA POSIBLES TERAPIAS FUTURAS. CON EL FIN DE COMPRENDER MEJOR A QUE NIVELES PTEN PODRIA CONTROLAR EL COMPORTAMIENTO SOCIAL Y EMOCIONAL, ASI COMO LA FUNCION COGNITIVA, VAMOS A EVALUAR LA EXPRESION Y ACTIVIDAD DE PTEN Y DE OTRAS PROTEINAS DE LA VIA PTEN-PI3K TANTO A NIVEL GLOBAL COMO A NIVEL SUBCELULAR. PARA ENTENDER COMO LA SOBREEXPRESION Y EL TRUNCAMIENTO DE PTEN AFECTAN A LA ACTIVIDAD DE LAS REDES NEURONALES, OBTENDREMOS REGISTROS SIMULTANEOS DE DOCENAS DE NEURONAS PRIMARIAS QUE EXPRESAN ESTAS ANOMALIAS DE PTEN Y QUE ESTAN CULTIVADAS SOBRE UNA MATRIZ DE ELECTRODOS MULTIPLES, Y DETERMINAREMOS LA TASA DE DISPARO DE LOS POTENCIALES DE ACCION Y LA SINCRONIZACION DE LA RED. EL CONOCIMIENTO OBTENIDO A PARTIR DE ESTE ESTUDIO ARROJARA LUZ A NUESTRA COMPRESION DE LA CONTRIBUCION DE LAS ALTERACIONES DE PTEN AL TEA-PTEN EN HUMANOS QUE PUEDE SERVIR PARA DEFINIR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA FUTUROS ENSAYOS DE TRATAMIENTO. TEN\AMÍGDA\HIPOCAMPO\MORFOLOGÍA\ELECTROFISIOLOGÍA\APRENDIZAJE Y MEMORIA\COGNICIÓN\SOCIABILIDAD\AUTISMO\ASD