Descripción del proyecto
EL ICTUS ES UNA DE LAS PATOLOGIAS MAS RELEVANTES EN LOS PAISES INDUSTRIALIZADOS, EN ESPAÑA ES LA PRIMERA CAUSA DE MUERTE EN MUJERES Y LA SEGUNDA EN VARONES, REPRESENTA LA PRIMERA CAUSA DE INCAPACIDAD PERMANENTE Y LA SEGUNDA CAUSA DE DEMENCIA SEGUN EL INSTITUTO NACIONAL DE ESTADISTICA, A ESTO HAY QUE AÑADIR FACTORES SECUNDARIOS COMO LA DEPRESION DE PACIENTES Y CUIDADORES Y UN IMPORTANTE COSTE ECONOMICO Y AFECTIVO EN LAS FAMILIAS QUE SUFREN ESTA PATOLOGIA, EL UNICO TRATAMIENTO PARA EL ICTUS ISQUEMICO CONSISTE EN LA ELIMINACION DEL TROMBO LO QUE YA NO ES FACTIBLE A PARTIR DE LAS 4-6 HORAS DESPUES DE LA ISQUEMIA, A PARTIR DE AQUI, LO UNICO QUE SE PUEDE HACER ES TRATAR DE MANTENER LAS CONSTANTES DEL PACIENTE Y SI SOBREVIVE TRATAR DE RECUPERAR EN LO POSIBLE SUS FUNCIONES MOTORAS O COGNITIVAS MEDIANTE TRATAMIENTOS DE FISIOTERAPIA,LOS ENSAYOS CLINICOS REALIZADOS HASTA AHORA NO HAN DADO RESULTADO Y ESTE PROYECTO SE PRETENDE UNA APROXIMACION ALGO DIFERENTE Y MUY POCO EXPLORADA, POR UN PARTE, LA TERAPIA LIPIDICA DESENCADENA UNA CASCADA DE SEÑALIZACION QUE EN LOS ENSAYOS PRELIMINARES INDICA UN EFECTO NEUROPROTECTOR E INCLUYE LA INDUCCION DE MOLECULAS QUE PROMUEVEN LA SUPERVIVENCIA NEURONAL, POR OTRA PARTE, EL USO DE NEUROTROFINAS EXOGENAS MODIFICADAS PARA QUE PUEDAN ATRAVESAR LA BARRERA HEMATOENCEFALICA Y EJERZAN SU ACCION NEUROPROTECTORA ESTA CASI INEXPLORADA Y LOS DATOS PRELIMINARES TAMBIEN SUGIEREN UN EFECTO MUY PROMETEDOR, BASANDONOS EN ESTAS HIPOTESIS, ESTE SUBPROYECTO PROPONE UN TRABAJO A REALIZAR EN TRES AÑOS DIVIDIDO EN TRES OBJETIVOS, EN EL PRIMERO SE PRETENDE DETERMINAR EL EFECTO DE LA TERAPIA LIPIDICA SOBRE MODELOS EXPERIMENTALES DE ICTUS UTILIZANDO MOLECULAS DISEÑADAS POR EL GRUPO DE LAS ISLAS BALEARES (UIB), EL SEGUNDO OBJETIVO ES EL DISEÑO Y EXPRESION DE MOLECULAS QUIMERA DE LA NEUROTROFINA BDNF (FACTOR NEUROTROFICO DERIVADO DEL CEREBRO) Y DETERMINAR SU EFECTO NEUROPROTECTOR Y/O REGENERATIVO, ESTE OBJETIVO CONSTA DE VARIAS ETAPAS SECUENCIALES: 1) DISEÑO Y EXPRESION DE LAS MOLECULAS QUIMERA, 2) VERIFICACION DE SU CAPACIDAD DE ATRAVESAR LA BARRERA HEMATOENCEFALICA, 3) DETERMINACION DE SU EFECTO NEUROPROTECTOR IN VITRO COMO REQUISITO PARA CONTINUAR SU ESTUDIO Y 4) ESTUDIO DETALLADO DE SU EFECTO NEUROPROTECTOR IN VIVO Y TRANSFERENCIA AL EQUIPO DE LA UIB, DADO QUE EXISTEN PRECEDENTES DE LA INDUCCION DE EXPRESION DE BDNF POR MOLECULAS LIPIDICAS, ESPERAMOS SINERGIAS EN EL EFECTO DE LA TERAPIA LIPIDICA Y EL TRATAMIENTO CON LAS MOLECULAS QUIMERA DE BDNF POR LO QUE AÑADIMOS UN TERCER OBJETIVO EN EL QUE ESTUDIAREMOS EL EFECTO COMBINADO LAS MOLECULAS MAS PROMETEDORAS DE BDNF Y LIPIDOS,EN EL ANALISIS DETALLADO DE LA NEUROPROTECCION SE VALORARAN PARAMETROS DE MORTALIDAD CELULAR PROGRAMADA Y NO PROGRAMADA, AUTOFAGIA, ESTRES DE RETICULO E INFLAMACION, LOS DOS SUBPROYECTOS REQUIEREN UNA ESTRECHA COORDINACION Y LOS ENTREGABLES SERAN VALORADOS Y EN MUCHOS CASOS DIFUNDIDOS EN CONJUNTO POR AMBOS GRUPOS, LOS RESULTADOS SERAN PUBLICADOS EN REVISTAS CIENTIFICAS Y COMUNICACIONES A CONGRESOS DE CARACTER INTERNACIONAL Y PRESTIGIO RECONOCIDO Y TAMBIEN SE REALIZARA DIVULGACION PARA PUBLICO NO ESPECIALIZADO, SE ESPERA QUE COMO CONSECUENCIA DE ESTE PROYECTO SE OBTENGAN MOLECULAS EFECTIVAS PARA EL TRATAMIENTO DEL ICTUS SUSCEPTIBLES A SER PATENTADAS, LA COMBINACION DE LA EXPERIENCIA DEL EQUIPO DE LA UIB EN DISEÑAR, PATENTAR Y LICENCIAR ESTE TIPO DE MOLECULAS JUNTO A LOS CONOCIMIENTOS CIENTIFICOS DEL GRUPO DE LEON SOBRE EL ICTUS AVALAN LA VIABILIDAD DEL PROYECTO, LÍPIDOS\ MEMBRANAS\ BDNF (FACTOR NEUROTRÓFICO DERIVADO DEL \ NEUROTROFINAS\ PROLIFERACIÓN CELULAR\ NEURODEGENERACIÓN\ GLIOMA\ ALHZEIMER\ ICTUS\ DESARROLLO FARMACÉUTICO