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Linking Ketone Metabolism and Signaling in Heart Failure with Preserved Ejection...

Linking Ketone Metabolism and Signaling in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) is a burgeoning public health problem for which there are little to no evidence-based therapies. This syndrome has proven particularly challenging because of the limited insig... ver más

30/09/2028

CHARITE UNIVERSIT...

2M€

Presupuesto del proyecto: 2M€

Líder del proyecto

CHARITE UNIVERSITAETSMEDIZIN BERLIN No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo HORIZON EUROPE notifico la concesión del proyecto el día 2022-12-06

ERC-2022-STG: ERC STARTING GRANTS Scope:Objectives

I+D

Cerrada hace 3 años

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No hay información privada compartida para este proyecto. Habla con el coordinador.

1 Participantes

CHARITE UNIVERSITAETSMEDIZI...

1.81M€ | Lider

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Duración del proyecto: 69 meses Fecha Inicio: 2022-12-06
Fecha Fin: 2028-09-30

Líder del proyecto

CHARITE UNIVERSITAETSMEDIZIN BERLIN No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Presupuesto del proyecto 2M€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) is a burgeoning public health problem for which there are little to no evidence-based therapies. This syndrome has proven particularly challenging because of the limited insight into its underlying molecular mechanisms. Metabolic adaptations are critical for cardiomyocyte response to stress. Ketones are metabolites actively produced in heart failure and their role as metabolic rheostat capable of modulating cardiac metabolism and cardiomyocyte signaling pathways has been postulated. However, there is fundamental, open gap in understanding how ketones are utilized as source of energy in HFpEF and how β-hydroxybutyrate (β-OHB) – the most abundant ketone – plays a role as non-energy carrier governing cardiomyocyte function. In this project proposal, I hypothesize that ketones are major regulators of cardiomyocyte biology representing an alternative source of fuel in HFpEF (energy role) and act as protein modifiers trough β-hydroxybutyrylation – a lysine-based post-translational modification (PTM) – thereby regulating chromatin architecture, gene transcription and metabolic signaling in cardiomyocytes (non-energy role). The overall aim of KetoCardio is to define mechanisms integrating ketone metabolic adaptation with signaling pathways and epigenetic changes in HFpEF-stressed cardiomyocyte. Coupling proteomics, transcriptomics and genomics approaches together with cardiac and systemic metabolic evaluation and rigorous preclinical experimental modeling of HFpEF, I will be able to define the previously unrecognized role(s) of ketones as energy substrates in HFpEF and as substrate for proteins PTM impacting on cardiomyocyte function. In summary, focusing on metabolic pathways that govern cardiomyocyte abnormalities in preclinical HFpEF, this project will provide a transformative molecular understanding of ketones biology in cardiomyocyte fostering innovation in the field and beyond.

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