PCI2024-153440
Financiado
CARDIAC METABOLIC REPROGRAMMING BY A NUTRITIONAL INTERVENTION: HIGH FAT DIET FOR...
CARDIAC METABOLIC REPROGRAMMING BY A NUTRITIONAL INTERVENTION: HIGH FAT DIET FOR HEART FAILURE
LA INSUFICIENCIA CARDIACA (IC), INDEPENDIENTEMENTE DE SU ETIOLOGIA Y FENOTIPO VARIANTE (P. EJ., FRACCION DE EYECCION REDUCIDA O PRESERVADA), SE ASOCIA CON UNA UTILIZACION ALTERADA DEL SUSTRATO METABOLICO DEL MIOCARDIO. UN CAMBIO M...
LA INSUFICIENCIA CARDIACA (IC), INDEPENDIENTEMENTE DE SU ETIOLOGIA Y FENOTIPO VARIANTE (P. EJ., FRACCION DE EYECCION REDUCIDA O PRESERVADA), SE ASOCIA CON UNA UTILIZACION ALTERADA DEL SUSTRATO METABOLICO DEL MIOCARDIO. UN CAMBIO METABOLICO (ES DECIR, UN CAMBIO DE ACIDOS GRASOS A GLUCOSA COMO SUSTRATO PRINCIPAL) ES UN FENOMENO BIEN CONOCIDO EN LA MAYORIA DE LAS FORMAS DE INSUFICIENCIA CARDIACA.TRADICIONALMENTE, ESTE CAMBIO METABOLICO HA SIDO CONSIDERADO COMO UN MECANISMO DE DEFENSA DEL CORAZON ANTE UNA SITUACION DE HAMBRE ENERGETICA. EN CONTRADICCION CON LA VISION CLASICA, DEMOSTRAMOS MECANICAMENTE QUE ESTE CAMBIO METABOLICO ESTA CAUSALMENTE INVOLUCRADO EN EL DESARROLLO DE LA IC. PRIMERO DEMOSTRAMOS EN UN MODELO DE RATON TRANSGENICO QUE SE ASEMEJA A LA MIOCARDIOPATIA DILATADA (MCD) QUE EL CAMBIO METABOLICO ERA REVERSIBLE TRAS INTERVENCIONES METABOLICAS QUE OBLIGABAN AL CORAZON A RESTAURAR LOS ACIDOS GRASOS COMO SUSTRATO PRINCIPAL PARA LA RESPIRACION MITOCONDRIAL (ES DECIR, UNA DIETA ALTA EN GRASAS (HFD)). EN EL MARCO DE UNA INICIATIVA ANTERIOR DE ERA-CVD, DESARROLLAMOS UN MODELO PORCINO DE MCD NO ISQUEMICA CON INSUFICIENCIA CARDIACA ASOCIADA. HEMOS COMPLETADO UN ESTUDIO DE INTERVENCION EN ESTOS CERDOS, CON RESULTADOS SOBRESALIENTES DE ALTO POTENCIAL TRASLACIONAL: DEMOSTRAMOS QUE HFD (20% MANTECA DE CERDO) FUE CAPAZ DE REVERTIR EL CAMBIO METABOLICO EN CERDOS CON HF Y ESTO SE ASOCIO CON UNA MEJORA NOTABLE EN EL LARGO PLAZO. FUNCION SISTOLICA. ESTOS DATOS SIENTAN LAS BASES PARA UN ESTUDIO CLINICO QUE PRUEBA LA HFD COMO UNA NUEVA OPCION TERAPEUTICA PARA ATACAR UNA VIA CRITICA QUE CAUSA ENFERMEDADES (ES DECIR, EL INTERRUPTOR METABOLICO). SE PERSEGUIRAN TRES OBJETIVOS PRINCIPALES: (1) EJECUTAR UN ESTUDIO CLINICO PILOTO EN 80 PACIENTES CON MCD NO ISQUEMICA (INSCRITOS EN 4 CENTROS DE TODA EUROPA). (2) REALIZAR UN GRAN ESTUDIO EN ANIMALES QUE ABORDE LAS PREGUNTAS RESTANTES RELEVANTES: (A) COMPARAR 2 TIPOS DIFERENTES DE DFH: MANTECA DE CERDO VERSUS NUECES/ACEITE DE OLIVA/AGUACATE; Y (B) EVALUAR LA FLEXIBILIDAD DEL RECABLEADO METABOLICO CARDIACO DURANTE PERIODOS INTERMITENTES DE HFD; (3) REALIZAR UNA EVALUACION PROFUNDA DEL PERFIL METABOLICO DE MUESTRAS EXISTENTES DE CORAZONES DE PACIENTES CON MCD NO ISQUEMICA; Y (4) REALIZAR UN ESTUDIO METABOLOMICO COMPARATIVO EN MUESTRAS DE PLASMA EXISTENTES DE CERDOS CON IC +/- HFD VERSUS MUESTRAS DE PLASMA DE PACIENTES INCLUIDOS EN EL OBJETIVO 1. PARA ABORDAR UN PROYECTO TAN AMBICIOSO, EL CONSORCIO ESTA COMPUESTO POR UN GRUPO MULTIDISCIPLINAR DE CARDIOLOGOS, EXPERTOS EN NUTRICION, INGENIEROS Y EXPERTOS EN OMICAS. CONTAMOS CON LA COLABORACION DE LA INDUSTRIA Y TENEMOS PLANES DE INCLUIR ORGANIZACIONES DE PACIENTES. INSUFICIENCIA CARDIACA\RESONANCIA MAGNETICA.\MITOCONDRIAS\INTERRUPTOR METABOLICO\DIETA ALTA EN GRASAS\NUTRICION\METABOLISMO CARDIACO
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2024-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
298K€
Líder del proyecto
CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC...
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Perfil tecnológico
TRL
4-5
33M
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