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BFU2012-31458

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LA SUPERFAMILIA DE REGULADORES FUR: ANALISIS FUNCIONAL EN CIANOBACTERIAS, POTENC...

LA SUPERFAMILIA DE REGULADORES FUR: ANALISIS FUNCIONAL EN CIANOBACTERIAS, POTENCIALES APLICACIONES EN BIOTECNOLOGIA Y COMO DIANA TERAPEUTICA EN PATOGENOS LAS PROTEINAS FUR (FERRIC UPTAKE REGULATOR) DAN NOMBRE A UNA SUPERFAMILIA DE REGULADORES TRANSCRIPCIONALES UBICUOS EN PROCARIOTAS QUE SE CARACTERIZAN POR PRESENTAR UN MOTIVO HHXHXXCXXC. EN HETEROTROFOS, FUR MODULA LA HOMEOSTASIS D... ver más

01/01/2012

UNIZAR

115K€

Presupuesto del proyecto: 115K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 115K€

Descripción del proyecto LAS PROTEINAS FUR (FERRIC UPTAKE REGULATOR) DAN NOMBRE A UNA SUPERFAMILIA DE REGULADORES TRANSCRIPCIONALES UBICUOS EN PROCARIOTAS QUE SE CARACTERIZAN POR PRESENTAR UN MOTIVO HHXHXXCXXC. EN HETEROTROFOS, FUR MODULA LA HOMEOSTASIS DE HIERRO Y ES ESENCIAL PARA LA VIRULENCIA DE NUMEROSOS PATOGENOS, LO QUE LA HACE UN CANDIDATO MUY INTERESANTE COMO DIANA TERAPEUTICA PARA LA IDENTIFICACION DE NUEVOS FARMACOS ALTERNATIVOS A LOS ANTIBIOTICOS ACTUALES. EN CIANOBACTERIAS, NUESTRO GRUPO IDENTIFICO TRES PARALOGOS FUR QUE DENOMINAMOS FURA, FURB Y FURC. HEMOS LLEVADO A CABO UN ESTUDIO DETALLADO DE LA REGULACION DE FURA E IDENTIFICADO NUMEROSOS GENES DEL REGULON EN LA ESTIRPE FIJADORA DE NITROGENO ANABAENA PCC 7120, ASI COMO SU IMPLICACION EN LA SINTESIS DE LA CIANOTOXINA MICROCISTINA EN MICROCYSTIS AERUGINOSA. NUESTROS RESULTADOS INDICAN QUE TANTO FURA COMO FURB DE ANABAENA PRESENTAN DUALIDAD DE FUNCIONES. ADEMAS DE ACTUAR COMO REGULADORES, FURA MUESTRA ACTIVIDAD REDUCTASA Y CAPTURA RADICALES LIBRES MEDIANTE LA FORMACION DE PUENTES DISULFURO, MIENTRAS QUE FURB, IN VITRO, PROTEGE FISICAMENTE AL DNA DEL DAÑO OXIDATIVO O LA ACCION DE LA DNASA. CON RESPECTO A FURC HAY MUY POCA INFORMACION Y NUESTROS RESULTADOS SUGIEREN QUE PODRIA ACTUAR MODULANDO LA ACTIVIDAD DE LOS OTROS PARALOGOS MEDIANTE LA FORMACION DE HETERODIMEROS. EL PRIMER OBJETIVO DE ESTE PROYECTO TIENE COMO FINALIDAD CONTINUAR EL ESTUDIO FUNCIONAL QUE LLEVAMOS REALIZANDO DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS SOBRE ESTA IMPORTANTE FAMILIA DE PROTEINAS EN CIANOBACTERIAS. EN PARTICULAR, PRETENDEMOS DEFINIR EL MECANISMO DE ACTUACION DE FURB EN ANABAENA CON RESPECTO A LA RESPUESTA A ESTRES OXIDATIVO Y SU PAPEL EN LA DINAMICA DEL NUCLEOIDE, ASI COMO AVERIGUAR LA FUNCION O FUNCIONES QUE DESEMPEÑA FURC. NUESTRO TRABAJO PREVIO INDICA QUE EN MICROCYSTIS EL CONJUNTO DE SEÑALES QUE MODULAN LA EXPRESION DE ESTAS PROTEINAS PUEDE VARIAR CON RESPECTO A LO OBSERVADO EN ANABAENA, POR ELLO, SE IDENTIFICARAN LOS FACTORES QUE REGULAN LA EXPRESION DE LOS GENES MAE57540 Y MAE28250 (ORTOLOGOS DE FURB Y FURC, RESPECTIVAMENTE), Y SE INVESTIGARA SU POSIBLE PARTICIPACION EN LA MODULACION DE LA SINTESIS DE ESTA TOXINA. LOS SIGUIENTES OBJETIVOS DEL PROYECTO TIENEN COMO FINALIDAD INVESTIGAR DOS POTENCIALES APLICACIONES DE ESTAS PROTEINAS. EN CONCRETO, SE EXPLORARA EL PAPEL DE FUR COMO PROTECTOR FRENTE A ESTRESES AMBIENTALES Y EXPOSICION A CONTAMINANTES EMERGENTES, TANTO EN CIANOBACTERIAS, COMO EN SYNORHIZOBIUM MELILOTI SOBREEXPRESANDO FURA O FURB DE ANABAENA. FINALMENTE, SE OBTENDRAN LOS ORTOLOGOS DE FURA PROCEDENTES DE HELICOBACTER PILORI, PSEUDOMONAS AERUGINOSA, STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y E. COLIO157:H7 Y SE EVALUARA CUAL DE ESTAS PROTEINAS ES MAS ADECUADA, EN BASE A SU ESTABILIDAD CONFORMACIONAL, PARA VALORAR SU UTILIDAD COMO DIANA TERAPEUTICA. LA BUSQUEDA DE COMPUESTOS BIOACTIVOS QUE MODIFIQUEN LA ACTIVIDAD DE FUR SE REALIZARA MEDIANTE EL CRIBADO DE QUIMIOTECAS, ANALISIS DE LA INTERACCION FUR-DNA EN PRESENCIA DE LOS COMPUESTOS SELECCCIONADOS Y VERIFICACION DE SU EFICACIA IN VIVO CON UN MODELO NO PATOGENO. EN DEFINITIVA, ESTE TRABAJO NOS PERMITIRA DEFINIR LAS FUNCIONES DE FURB Y FURC EN CIANOBACTERIAS Y SU RELACION CON LA CIANOTOXICIDAD, ASI COMO ABORDAR NUEVOS RETOS BASADOS EN EL CONOCIMIENTO QUE TENEMOS SOBRE ESTA FAMILIA DE PROTEINAS QUE PUEDEN DERIVAR EN APLICACIONES PRACTICAS A MEDIO PLAZO.

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