Descripción del proyecto
LOS VIRUS DE PLANTAS CONSTITUYEN UNA GRAVE AMENAZA PARA LA SEGURIDAD ALIMENTARIA Y LA ECONOMIA. DEBIDO A SU NATURALEZA BIOTROFICA, LOS VIRUS NECESITAN TEJIDO VIVO PARA SU MULTIPLICACION, POR LO QUE EL PROCESO DE INFECCION DE ESTOS PATOGENOS DEBE INVOLUCRAR NUMEROSAS INTERACCIONES ENTRE LOS COMPONENTES DEL VIRUS Y EL HOSPEDADOR. ESTAS PUEDEN FACILITAR O, POR EL CONTRARIO, RESTRINGIR LA INFECCION. DURANTE EL CURSO DEL ANTERIOR PROYECTO DEMOSTRAMOS QUE UN VIRUS RNA DE PLANTAS (VIRUS DEL MOSAICO DE LA ALFALFA, AMV) SECUESTRA LA MAQUINARIA DE MODIFICACION N6-METILADENOSINA (M6A) E IDENTIFICAMOS LA PRIMERA PROTEINA VEGETAL CON ACTIVIDAD N6-METILADENOSINA (M6A) DESMETILASA. OBTUVIMOS, POR TANTO, UNA SOLIDA EVIDENCIA DE QUE EL ESTADO DE METILACION DEL GENOMA VIRAL DESEMPEÑA UN PAPEL CLAVE EN EL CICLO DE VIDA DE UN VIRUS DE PLANTAS, EXTENDIENDO EL VASTO REPERTORIO QUE LOS VIRUS DE RNA USAN PARA COLONIZAR. Y PERPETUARSE EN SUS HUESPEDES. SIN EMBARGO, TODAVIA SE DESCONOCEN LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS QUE LA DESMETILASA (ALKB9B) ACTUA PARA FACILITAR LA INFECCION POR VIRUS. LA MODIFICACION DE M6A ESTA REGULADA DINAMICAMENTE POR METILTRANSFERASAS (ESCRITORAS) Y DESMETILASAS (BORRADORAS). ADEMAS, LA MODIFICACION M6A PUEDE EJERCER SU FUNCION ALTERANDO INDIRECTAMENTE LA ESTRUCTURA DEL RNA O DIRECTAMENTE AL SER RECONOCIDA POR EFECTORES (LECTORAS) ESPECIFICOS DE PROTEINAS DE UNION A M6A. EL CONOCIMIENTO SOBRE LOS COMPONENTES Y EL MECANISMO DE LA MAQUINARIA DE LA MODIFICACION M6A ES TODAVIA MUY LIMITADO. RESULTADOS RECIENTES OBTENIDOS EN NUESTRO GRUPO HAN REVELADO QUE ALGUNAS PROTEINAS LECTORAS M6A DE ARABIDOPSIS TAMBIEN PUEDEN INFLUIR EN LA INFECCION VIRAL POR AMV REFORZANDO LA IDEA DE QUE M6A PUEDE REPRESENTAR UN MECANISMO DE CONTROL QUE REGULE EL CICLO VIRAL DE LOS VIRUS DE PLANTAS. ASI, UNO DE LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DEL PRESENTE PROYECTO SERA DESCIFRAR LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA DESMETILACION QUE ACTUAN EN LA INTERACCION/INTERFERENCIA VIRUS-HOSPEDADOR E IDENTIFICAR NUEVOS COMPONENTES, PRINCIPALMENTE LECTORES, DE LA MAQUINARIA M6A IMPLICADA EN LA INFECCION VIRAL PARA COMPRENDER LA RELEVANCIA BIOLOGICA DE LA MODIFICACION DE M6A EN LA PATOGENESIS.POR OTRO LADO, USANDO DIFERENTES COMBINACIONES DE CARMOVIRUS/HOSPEDADORES IDENTIFICAMOS TRES FACTORES DEL HOSPEDADOR, EIF3G1, RPP3A Y WRKY36, QUE INTERACTUAN CON LA PROTEINA DE MOVIMIENTO DGBP1 DE LOS MIEMBROS REPRESENTATIVOS DE LOS TRES GENEROS DE CARMOVIRUS. DEMOSTRAMOS EL REQUERIMIENTO DE UN MOTIVO FNF ALTAMENTE CONSERVADO EN EL EXTREMO C-TERMINAL DE DGBP1 PARA LA INTERACCION PROTEINA-PROTEINA Y EL MOVIMIENTO DE CELULA A CELULA, LO QUE SUGIERE UN PAPEL BIOLOGICO IMPORTANTE. ADEMAS, MUY RECIENTEMENTE HEMOS OBSERVADO UN DOBLE DIRECCIONAMIENTO MITOCONDRIAL Y DE CLOROPLASTO DE LA PROTEINA DE LA CUBIERTA (CP) DEL CARMOVIRUS DE LA MANCHA NECROTICA DEL MELON (MNSV). RESULTADOS PRELIMINARES DEMUESTRAN QUE ESTA PROTEINA VIRAL MULTIFUNCIONAL MODULA LA COMUNICACION ENTRE EL CLOROPLASTO Y EL NUCLEO, LA ACTIVIDAD SUPRESORA DEL SILENCIAMIENTO DEL ARN, LA ENCAPSIDACION, LA PATOGENESIS Y EL TROPISMO TISULAR. POR LO TANTO, EL SEGUNDO OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO SERA CARACTERIZAR FUNCIONALMENTE LOS FACTORES DEL HUESPED INVOLUCRADOS EN EL MOVIMIENTO INTRACELULAR E INTERCELULAR Y LA LOCALIZACION EN ORGANULOS EN LOS CARMOVIRUS. ESTOS ESTUDIOS PUEDEN LLEVAR A DESARROLLAR ENFOQUES NOVEDOSOS PARA CONTROLAR LOS VIRUS DE LAS PLANTAS PARA SATISFACER LAS DEMANDAS DE UNA POBLACION MUNDIAL EN CRECIMIENTO. IRUS RNA\MODIFICACION RNA\FACTORES HUESPED\EPITRANSCRIPTOMICA\M6A\VIRUS DE PLANTAS