Descripción del proyecto
LAS SINAPSIS INMUNOLOGICAS SON CONTACTOS ORGANIZADOS CELULA-CELULA QUE RESULTAN DE LA INTERACCION ENTRE LAS CELULAS T Y LAS CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO (APC), TRAS LA ACTIVACION DE LAS CELULAS T, LA FORMACION DE UNA SINAPSIS FUNCIONAL SE DESENCADENA POR LA REORGANIZACION DE LOS RECEPTORES DE CELULAS T EN NANOCLUSTERS EN LA MEMBRANA PLASMATICA, ASI COMO LA POLARIZACION DE OTROS RECEPTORES, MOLECULAS DE ADHESION Y EL CITOESQUELETO DE ACTINA COMO RESULTADO DE UN TRAFICO VESICULAR ACTIVO,ADEMAS, LAS FOSFOINOSITIDOS, SON FOSFOLIPIDOS ESENCIALES INVOLUCRADOS EN MUCHOS EVENTOS CELULARES: SON REGULADORES MAESTROS DE MULTIPLES PROCESOS DE TRAFICO, YA SEA AL PROPORCIONAR SITIOS DE ACOPLAMIENTO PARA EFECTORES DE PHOSPHOINOSITOIDES O COMO PRECURSORES DE MENSAJEROS SECUNDARIOSEL OBJETIVO GLOBAL DE ESTE PROYECTO ES ESTABLECER EL PAPEL FISIOLOGICO DEL AGRUPAMIENTO DE FOSFOINOSITIDOS Y LA MECANICA DE LA MEMBRANA COMO NUEVOS MECANISMOS PARA REGULAR LA ORGANIZACION ESPACIO-TEMPORAL DE LA SINAPSIS INMUNE, QUE TIENE UNA RELEVANCIA FUNDAMENTAL EN FISIOLOGIA Y ENFERMEDAD Y, POR LO TANTO, PODRIA SER CLAVE PARA IDENTIFICAR NUEVOS DIANAS TERAPEUTICASCON ESTE OBJETIVO, PROPONGO INFERIR SOBRE LA ORGANIZACION ESPACIO-TEMPORAL DE DIFERENTES JUGADORES IMPLICADOS EN LA BIOGENESIS DE LA SINAPSIS INMUNE A ALTA RESOLUCION ESPACIO-TEMPORAL, USARE SISTEMAS LIBRES DE CELULAS E IN VIVO JUNTO CON TECNICAS EMERGENTES EN EL CAMPO DEL TRAFICO DE MEMBRANAS E INTERACCIONES HUESPED-PATOGENO COMO LA MICROSCOPIA DE FUERZA ATOMICA DE ESCANEO RAPIDO COMBINADA CON FLUCTUACION RADIAL DE SUPERRESOLUCION (SRRF) Y RAPID-FLIM, UNA TECNICA QUE SONDEE CAPAZ DE MONITOREAR LAS PROPIEDADES MECANICAS DE LA MEMBRANA LOCAL IN VITRO Y EN CELULAS VIVAS,LOS RESULTADOS DE MI PROYECTO PROPORCIONARAN:(I) UN ENFOQUE NUEVO Y POLIVALENTE PARA ESTUDIAR LA MECANOQUIMICA DE LOS PROCESOS CELULARES A ALTA RESOLUCION ESPACIO-TEMPORAL,(II) COMPRENSION SOBRE EL PAPEL FUNCIONAL DE LA AGRUPACION DE FOSFOINOSITIDOS EN LAS MEMBRANAS CELULARES, Y MAS PRECISAMENTE DURANTE LA BIOGENESIS DE LA SINAPSIS INMUNOLOGICA TRAS LA ACTIVACION DE LAS CELULAS T,(III) CONOCIMIENTO DE LA ORGANIZACION ESPACIO-TEMPORAL Y LA MECANICA DE LOS COMPLEJOS DE PROTEINAS DURANTE LA FORMACION DE LA SINAPSIS INMUNOLOGICA,MI ACTIVIDAD DE INVESTIGACION SE DESARROLLARA EN EL INSTITUTO BIOFISIKA (UPV/EHU, CSIC) (IBF), EL IBF ES UN ENTORNO CIENTIFICO UNICO QUE DESARROLLA ACTIVIDADES DE INVESTIGACION CON MICROSCOPIAS AVANZADAS, BIOLOGIA CELULAR Y BIOFISICA, TAMBIEN ESTOY PLANEANDO CONTINUAR MI COLABORACION INTERNACIONAL CON LA ECOLE POLÝTECNIQUE FEDERALE DE LAUSANNE (EPFL, LAUSANNE, SUIZA), INSTITUT DE RECHERCHE EN INFECTIOLOGIE DE MONTPELLIER (IRIM, MONTPELLIER, FRANCIA), UNIVERSIDAD DE GENEVE (UNIGE, GENEVE, SUIZA) Y BIOATOMIC FORCE MICROSCOPY LAB (INSERM, MARSELLA, FRANCIA), DOMINIO DE MEMBRANA\MICROSCOPIO ATOMICO DE FUERZA DE ALTA VE\SINAPSIS INMUNOLOGICA\IMAGEN DE TIEMPO DE VIDA DE FLUORESCENCI\FOSFOINOSITIDOS\PI(4\5)P2\MEMBRANA CELULAR\VIH-1\SINAPSIS VIRICA