LA INTERACCION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION SP1 CON EL DNA COMO DIANA MOLECULAR D...
LA INTERACCION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION SP1 CON EL DNA COMO DIANA MOLECULAR DE FARMACOS ANTITUMORALES
LA EXPRESION GENICA, TANTO ESPECIFICA DE TEJIDO COMO INDUCIBLE, ES CONTROLADA DURANTE LA TRANSCRIPCION MEDIANTE LA INTERACCION DE FACTORES PROTEICOS, CONOCIDOS COMO FACTORES DE TRANSCRIPCION, CON SECUENCIAS ESPECIFICAS EN EL DNA,...
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Descripción del proyecto
LA EXPRESION GENICA, TANTO ESPECIFICA DE TEJIDO COMO INDUCIBLE, ES CONTROLADA DURANTE LA TRANSCRIPCION MEDIANTE LA INTERACCION DE FACTORES PROTEICOS, CONOCIDOS COMO FACTORES DE TRANSCRIPCION, CON SECUENCIAS ESPECIFICAS EN EL DNA, EL FACTOR DE TRANSCRIPCION SP1 ESTA IMPLICADO EN PROLIFERACION CELULAR Y TUMOROGENESIS, POR LO QUE REPRESENTA UN DIANA DE INTERES EN EL DESARROLLO DE MOLECULAS MODULADORAS DE LA EXPRESION GENICA, SP1 SE UNE A REGIONES RICAS EN CITOSINA/GUANINA QUE SON TAMBIEN RECONOCIDAS ESPECIFICATIVAMENTE POR VARIOS FARMACOS ANTITUMORALES, LA CARACTERIZACION DE MOLECULAS QUE PUEDEN ACTUAR COMO ANTAGONISTAS DE LA EXPRESION GENICA REQUIERE EL ANALISIS DE SUS EFECTOS SOBRE LA UNION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION A SUS SECUENCIAS CONSENSO DE UNION EN PROMOTORES GENICOS, Y LA COMPRENSION DE COMO ESTO PUEDE ALTERAR LA EXPRESION GENICA, EN ESTE PROYECTO SE PLANTEA LA CARACTERIZACION, TANTO IN VITRO COMO IN VIVO (CELULAS EN CULTIVO DE CARCINOMAS HUMANOS) DE LA CAPACIDAD DE VARIAS BISANTRACICLINAS Y MITRAMICINAS DE COMPETIR POR LOS LUGARES DE UNION DE SP1 EN REGIONES PROMOTORAS Y DE ALTERAR LA EXPRESION GENICA, LAS TECNICAS QUE SE UTILIZARAN CON ESE FIN INCLUYEN EL ANALISIS 'GENOMICO' (MICROARRAYS Y RT-PCR-CUANTITATIVA) Y 'PROTEOMICO', PERO TAMBIEN EL EXAMEN DE COMO CAMBIOS EN EL TRANSCRIPTOMA INDUCIDOS POR FARMACOS PUEDEN ACTIVAR DIFERENTES MECANISMOS DE MUERTE CELULAR (APOPTOSIS, NECROSIS Y CATASTROFE MITOTICA), POR OTRA PARTE PRETENDEMOS DIFERENCIAR, LOS EFECTOS GENERALES SOBRE LA TRANSCRIPCION QUE PUEDE GENERAR LA AUSENCIA O REDUCCION DE LOS NIVELES CELULARES DEL FACTOR SP1 -ESTA REDUCCION (KNOCK-DOWN) LA OBTENDREMOS EXPERIMENTALMENTE USANDO RNA DE INTERFERENCIA- DE LOS EFECTOS ESPECIFICOS DE LOS DIFERENTES FARMACOS SOBRE LAS INTERACCIONES SP1-DNA EN GENES CONCRETOS (POR EJEMPLO, ONCOGENES), LO QUE PODRIA FACILITAR LA DETECCION DE POTENCIALES DIANAS TERAPEUTICAS,
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