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BFU2011-27658

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LA ABERRACION DE LA IMPROMTA GENOMICA EN CANCER, UN EVENTO DE LA INICIACION TUMO...

LA ABERRACION DE LA IMPROMTA GENOMICA EN CANCER, UN EVENTO DE LA INICIACION TUMORAL O UNA CONSECUENCIA DE LA DESREGULACION COATICA DE LA EPIGENETICA LAS ANOMALIAS GENETICAS POR SI SOLAS NO EXPLICAN AL COMPLETO EL PROCESO DE CARCINOGENESIS. SE ESTIMA QUE EXISTEN MAS ALTERACIONES EPIGENETICAS QUE MUTACIONES GENETICAS POR LO QUE DESCIFRAR LOS PROCESOS CONDUCTORES Y SECUNDARIOS ES... ver más

01/01/2011

FUNDACIO INSTITUT...

128K€

Presupuesto del proyecto: 128K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

Presupuesto del proyecto 128K€

Descripción del proyecto LAS ANOMALIAS GENETICAS POR SI SOLAS NO EXPLICAN AL COMPLETO EL PROCESO DE CARCINOGENESIS. SE ESTIMA QUE EXISTEN MAS ALTERACIONES EPIGENETICAS QUE MUTACIONES GENETICAS POR LO QUE DESCIFRAR LOS PROCESOS CONDUCTORES Y SECUNDARIOS ES ESENCIAL PARA ENTENDER LAS ETAPAS TEMPRANAS DE LA TUMOROGENESIS. LAS MODIFICACIONES EPIGENETICAS REGULAN LA ACTIVIDAD GENICA, CONTROLANDO SI UN GEN ES ACTIVO O INACTIVO. EN CANCER, LAS MARCAS EPIGENETICAS, MODIFICACION DE HISTONAS Y METILACION DEL DNA, ESTAN AMPLIAMENTE DESREGULADAS. LAS CELULAS TUMORALES TAMBIEN SE CARACTERIZAN POR EL FENOMENO CONOCIDO COMO LOSS-OF-IMPRINTING (LOI), MECANISMO EPIGENETICO CLAVE DEL DESARROLLO.LA IMPRONTA GENOMICA CONSISTE EN LA EXPRESION MONOALELICA DEPENDIENDO DEL ORIGEN PARENTAL MEDIANTE LA METILACION DIFERENCIAL DEL DNA EN DETERMINADAS REGIONES CONTROL (DIFFERENTIAL METHYLATED REGION; DMR) ASI COMO MODIFICACIONES DE HISTONAS ESPECIFICAS DE ALELO. EN EL PRESENTE PROYECTO PROPONEMOS (1) ANALIZAR LOS PERFILES DE METILACION DEL DANN DE TODAS LAS DMR DEL GENOMA (2) DETERMINAR LA EXPRESION ALELICA DE AQUELLOS GENES REGULADOS POR IMPRONTA QUE SEAN INFORMATIVOS EN UNA AMPLIA SERIE DE MUESTRAS DE CANCER PRIMARIO Y LINEAS CELULARES. PARA DETERMINAR DE UN MODO EFICIENTE LOS PATRONES ABERRANTES DE IMPRONTA GENOMICA SE ANALIZARA DE FORMA PRECISA LA CONTRIBUCION DE CADA ALELO/NUMERO DE COPIAS EN CADA MUESTRA DE CANCER MEDIANTE SNP-ARRAYS. ESTA ESTRATEGIA PERMITIRA DISTINGUIR EL FENOMENO DE LOI VERDADERO, CAUSADO POR ANOMALIAS EPIGENETICAS, DE AQUELLOS CASOS EN LOS QUE EXISTA UNA VARIACION EN EL NUMERO DE COPIAS Y DISOMIA UNIPARENTAL SOMATICA. FINALMENTE, UNA VEZ IDENTIFICADOS LOS GENES REGULADOS POR IMPRONTA MAS FRECUENTEMENTE ASOCIADOS A LOI, SE ANALIZARAN LAS CONSECUENCIAS DE LA SOBREEXPRESION O LA PERDIDA DE EXPRESION DE DICHOS GENES RELACIONANDOSE CON LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR, APOPTOSIS Y MIGRACION CELULAR. MPRONTA\NUMERO DE COPIAS\CANCER\EPIGENETICA

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