Descripción del proyecto
EL COLANGIOCARCINOMA (CCA) ES UNA NEOPLASIA MALIGNA AGRESIVA DEL TRACTO BILIAR. DEPENDIENDO DE LA UBICACION ANATOMICA, EL CCA SE DIVIDE CLASICAMENTE EN 3 SUBTIPOS PRINCIPALES: INTRAHEPATICO (ICCA), PERIHILIAR Y DISTAL. EL ICCA ES LA SEGUNDA NEOPLASIA MALIGNA PRIMARIA DEL HIGADO, CON POCAS OPCIONES TERAPEUTICAS, DIAGNOSTICO TARDIO, RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA Y MAL PRONOSTICO. LA SUPERVIVENCIA A LOS 5 AÑOS DESDE EL DIAGNOSTICO ES DEL 8%. LA INCIDENCIA Y LA MORTALIDAD DE ICCA AUMENTARON EN TODO EL MUNDO EN LAS ULTIMAS DECADAS, VINCULADAS AL AUMENTO DE FACTORES DE RIESGO, INCLUIDA LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA. EL ICCA ES UN TUMOR MUY HETEROGENEO CARACTERIZADO POR UN MICROAMBIENTE TUMORAL (TME) COMPLEJO Y DINAMICO DONDE LAS CELULAS ESTROMALES COEXISTEN CON LAS CELULAS CANCEROSAS. LAS CELULAS CANCEROSAS SON UNA SUBPOBLACION HETEROGENEA DE CELULAS CON DIFERENTES CARACTERISTICAS Y ENTRE ELLAS SE HAN DESTACADO LAS CELULAS MADRE CANCEROSAS (CSC), CAPACES DE INICIAR UN TUMOR, PROMOVER EL CRECIMIENTO MALIGNO Y RESPONSABLES DE LA QUIMIORESISTENCIA EN VARIOS TUMORES. CON ESTE PROYECTO QUEREMOS INVESTIGAR Y MANIPULAR LAS INTERACCIONES DE LAS DIFERENTES POBLACIONES DE CELULAS TUMORALES, INCLUSO POTENCIALES-CSC CON EL TME, DE MOMENTO INEXPLORADAS EN ICCA, CON EL OBJETIVO DE MEJORAR LA COMPRENSION Y COMPLEXIDAD DEL ICCA Y ASI EXPLORAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS. PARA LOGRAR ESTE OBJETIVO SE EMPLEARA UN ENFOQUE INTERDISCIPLINAR QUE INCLUYE SISTEMAS IN VITRO Y EX VIVO (ESFEROIDES Y ORGANOIDES), EXPERIMENTOS IN VIVO (SEGUIMIENTO DE CLONES, MODELOS ICCA Y INDUCCION DE TUMORES SUBCUTANEOS), TRANSCRIPTOMICA DE ALTO RENDIMIENTO (SCRNA-SEQ Y RNA-SEQ), BIOINFORMATICA Y ANALISIS COMPUTACIONAL. SIENDO LA HETEROGENEIDAD CELULAR UNO DE LOS TEMAS CANDENTES EN LA MEDICINA DEL CANCER EN LA ACTUALIDAD, LA INVESTIGACION DE DICHA HETEROGENEIDAD, ASI COMO DE LA HETEROGENEIDAD ENTRE LAS INTERACCIONES DE LOS SUBTIPOS CELULARES, SIGUE INEXPLORADA. AQUI NUESTRO OBJETIVO ES INVESTIGAR LA INTRINCADA RED DE INTERACCIONES QUE OCURREN ENTRE POBLACIONES HETEROGENEAS DE CELULAS CANCEROSAS Y LAS CELULAS ESTROMALES EN EL TME COMO UN ENFOQUE NOVEDOSO HACIA UNA MEDICINA MAS PERSONALIZADA DIRIGIDA NO SOLO A LAS CELULAS TUMORALES, SINO TAMBIEN AL TME. OLANGIOCARCINOMA\MEDICINA PERSONALIZADA\DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS\DIANA TERAPEUTICA\FIBROBLASTOS ASOCIADOS AL CANCER\INTERACCIONES\CELULAS ESTROMALES\MICROAMBIENTE TUMORAL\HETEROGENEIDAD