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INTERACCIONES MOLECULARES EN MEMBRANAS Y PAPEL DE LOS ESFINGOLIPIDOS EN PROCESOS DE DEGRADACION CELULAR: UN ENFOQUE BIOFISICO
MAS ALLA DE MARCAR LAS FRONTERAS DE LAS CELULAS Y DE LOS ORGANULOS INTRACELULARES, LAS MEMBRANAS CELULARES SON EL SOPORTE DE UNA GRAN CANTIDAD DE PROCESOS FISIOLOGICOS Y PATOLOGICOS, LAS PROPIEDADES FISICAS DE LAS BIOMEMBRANAS SON...
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Descripción del proyecto
MAS ALLA DE MARCAR LAS FRONTERAS DE LAS CELULAS Y DE LOS ORGANULOS INTRACELULARES, LAS MEMBRANAS CELULARES SON EL SOPORTE DE UNA GRAN CANTIDAD DE PROCESOS FISIOLOGICOS Y PATOLOGICOS, LAS PROPIEDADES FISICAS DE LAS BIOMEMBRANAS SON AUN POCO CONOCIDAS, LA MAYORIA DE ELLAS EXISTENTES EN UNA MESOFASE PECULIAR CONOCIDA COMO EL ESTADO LIQUIDO CRISTALINO, POSTULAMOS QUE ALGUNOS O LA MAYORIA DE LOS ENIGMAS POR RESOLVER DEPENDEN DE LAS INTERACCIONES MOLECULARES ENTRE LAS MOLECULAS, LOS LIPIDOS Y LAS PROTEINAS, QUE CONFORMAN LA MAYOR PARTE DE LA ARQUITECTURA DINAMICA DE LAS MEMBRANAS, ENTRE LOS LIPIDOS, LA CLASE CONOCIDA COMO ESFINGOLIPIDOS EXHIBE UN COMPORTAMIENTO FISICO PECULIAR Y MUCHAS DE SUS PROPIEDADES ESTAN LEJOS DE SER EXPLICADAS, ESTA SOLICITUD DE SUBVENCION TIENE LA INTENCION DE EXPLORAR, EN PARTICULAR, LA INTERACCION DE LOS ESFINGOLIPIDOS CON LOS OTROS COMPONENTES DE LA MEMBRANA, LIPIDOS Y PROTEINAS, PARA DESARROLLAR ESTE PROYECTO, HAREMOS USO DE NUESTROS RESULTADOS PREVIOS SOBRE LA POSIBILIDAD DE CULTIVAR CELULAS DEFICIENTES EN LA SINTESIS DE ESFINGOSINA, POR LO TANTO, CAPACES DE INCORPORAR ESFINGOLIPIDOS SINTETIZADOS QUIMICAMENTE CON ESTRUCTURAS DEFINIDAS, EN AÑOS ANTERIORES, HEMOS DESCRITO LAS PROPIEDADES BIOFISICAS INUSUALES DE LAS CERAMIDAS (ALGUNOS DE LOS ESFINGOLIPIDOS MAS SIMPLES), Y HEMOS DESARROLLADO SISTEMAS MODELO RECONSTITUIDOS PARA EL ESTUDIO EXPERIMENTAL DE LA FORMACION DEL AUTOFAGOSOMA, UNA ETAPA TEMPRANA DE LA AUTOFAGIA, EL PLAN DE INVESTIGACION PROPUESTO INCLUYE ESTUDIOS ADICIONALES SOBRE EL PAPEL DE LOS LIPIDOS EN EL CRECIMIENTO DEL AUTOFAGOSOMA, INCLUIDOS LOS EFECTOS DE LA OXIDACION DE LOS LIPIDOS Y LA LIPIDACION DE LOS ANALOGOS DE LA PROTEINA ATG8, TAMBIEN INTENTAREMOS PROPORCIONAR UNA EXPLICACION PARA LA LLAMADA "PARADOJA DE LA AUTOFAGIA", ES DECIR, LA OBSERVACION DE QUE LAS CERAMIDAS PUEDEN ESTAR INVOLUCRADAS EN DOS VIAS AUTOFAGICAS DIFERENTES, CON RESULTADOS OPUESTOS, YA SEA LA SUPERVIVENCIA CELULAR O LA MUERTE CELULAR, EN UNA SERIE PARALELA DE ESTUDIOS, SE EXPLORARAN LAS BASES MOLECULARES DE LAS CONEXIONES DE AUTOFAGIA-APOPTOSIS, EN PARTICULAR LA INTERACCION ATG / BCL2 A NIVEL DE MEMBRANA, UTILIZANDO SISTEMAS RECONSTITUIDOS DE LIPIDOS Y PROTEINAS, BIOFÍSICA DE MEMBRANAS\INTERACCIONES MOLECULARES\RECONSTITUCIÓN DE MEMBRANAS\ESFINGOLÍPIDO\CERAMIDA\AUTOFAGIA\APOPTOSIS\PARADOJA DE LA AUTOFAGIA\PROTEÍNAS ATG\PROTEÍNAS BCL-2
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