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AGL2016-75202-R

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INTERACCION PARASITO-HOSPEDADOR EN LA BESNOITIOSIS BOVINA: ESTUDIO DE LOS MECANI...

INTERACCION PARASITO-HOSPEDADOR EN LA BESNOITIOSIS BOVINA: ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES EN CELULAS Y ORGANOS DIANA QUE DETERMINAN LA PROGRESION DE LA INFECCION. LA BESNOITIOSIS BOVINA ESTA CAUSADA POR EL PROTOZOO FORMADOR DE QUISTES TISULARES BESNOITIA BESNOITI. LA ENFERMEDAD ES RESPONSABLE DE CUANTIOSAS PERDIDAS ECONOMICAS Y ESTA CONSIDERADA COMO UNA ENFERMEDAD RE-EMERGENTE EN EUROPA, IN... ver más

01/01/2016

UCM

139K€

Presupuesto del proyecto: 139K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3277

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UCM

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3277

Presupuesto del proyecto 139K€

Descripción del proyecto LA BESNOITIOSIS BOVINA ESTA CAUSADA POR EL PROTOZOO FORMADOR DE QUISTES TISULARES BESNOITIA BESNOITI. LA ENFERMEDAD ES RESPONSABLE DE CUANTIOSAS PERDIDAS ECONOMICAS Y ESTA CONSIDERADA COMO UNA ENFERMEDAD RE-EMERGENTE EN EUROPA, INCLUIDA ESPAÑA, POR EL INCREMENTO DEL NUMERO DE CASOS Y SU EXPANSION GEOGRAFICA. NO EXISTEN FARMACOS NI VACUNAS COMERCIALIZADOS. LOS ANIMALES QUE DESARROLLAN SIGNOS CLINICOS SON ESCASOS EN UN REBAÑO INFECTADO, PERMANECIENDO UN ELEVADO NUMERO DE PORTADORES SUBCLINICOS. EN LA BESNOITIOSIS AGUDA LOS MACHOS DESARROLLAN ORQUITIS QUE PUEDE FINALIZAR EN ESTERILIDAD, E INCLUSO PUEDEN MORIR. LOS ANIMALES CON INFECCION CRONICA MUESTRAN UNA DEFICIENTE CONDICION CORPORAL Y LESIONES IRREVERSIBLES EN DIFERENTES ORGANOS (P.EJ. APARATO REPRODUCTOR). LOS MACROFAGOS Y LAS CELULAS ENDOTELIALES (CES) BOVINAS PODRIAN SER DETERMINANTES EN EL DAÑO TISULAR, ESPECIALMENTE EN AQUELLOS ORGANOS AFECTADOS DURANTE LAS FASES AGUDA Y CRONICA DE LA INFECCION (TESTICULOS Y PULMONES), PUDIENDO COMPROMETER LA PRODUCTIVIDAD Y LA VIDA DEL ANIMAL. SE DESCONOCE POR QUE SOLO UN PEQUEÑO PORCENTAJE DE LOS ANIMALES INFECTADOS MUESTRAN SIGNOS CLINICOS Y LOS MECANISMOS QUE B. BESNOITI EMPLEA PARA MODULAR LAS CELULAS DEL HOSPEDADOR DURANTE EL CICLO LITICO DEBEN AUN ESCLARECERSE.EL OBJETIVO GENERAL DEL PROYECTO ES ESTUDIAR LOS MECANISMOS PATOGENICOS MOLECULARES DURANTE LA BESNOITIOSIS AGUDA Y CRONICA Y QUE PODRIAN DETERMINAR EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD CLINICA. PARA ELLO, SE INVESTIGARAN LA INTERACCION PARASITO-CELULA HOSPEDADORA EN I) CES Y MACROFAGOS INVOLUCRADOS EN LA RESPUESTA INMUNE INNATA Y DAÑO TISULAR; II) TEJIDOS DIANA QUE JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE DURANTE LA FASES AGUDA Y CRONICA DE LA INFECCION (PULMONES Y TESTICULOS). EL OBJETIVO FINAL ES IDENTIFICAR LOS FACTORES RELEVANTES QUE PODRIAN AYUDAR A MEJORAR LOS MODELOS EXPERIMENTALES Y QUE PODRIAN SER DIANAS TERAPEUTICAS O VACUNALES.SE PROPONEN DOS OBJETIVOS ESPECIFICOS A REALIZAR EN TRES AÑOS.OBJETIVO 1: MODULACION DE LA RESPUESTA INMUNE FRENTE A TAQUIZOITOS Y BRADIZOITOS, DISEMINACION Y PERSISTENCIA DEL PARASITO EN CES Y MACROFAGOS. SE UTILIZARAN MACROFAGOS Y CES BOVINAS QUE SON MEDIADORES CLAVE DE LA INMUNIDAD INNATA, DAÑO VASCULAR Y PERSISTENCIA DEL PARASITO. SE PROPONEN TRES SUB-OBJETIVOS: I) ANALISIS DEL TRANSCRIPTOMA DE MACROFAGOS Y CES INFECTADOS POR B. BESNOITI: VARIACIONES EN LA EXPRESION DE PROTEINAS CLAVE INVOLUCRADAS EN EL CICLO LITICO; II) PERFIL DE CITOQUINAS, EXPRESION DE RECEPTORES TOLL Y MARCADORES ENDOTELIALES EN MACROFAGOS Y CES BOVINAS Y III) ACTIVACION DE MACROFAGOS BOVINOS CON TAQUIZOITOS Y BRADIZOITOS DE B. BESNOITI.OBJETIVO 2: INTERACCIONES PARASITO-HOSPEDADOR EN TEJIDOS DIANA TRAS LA INFECCION POR B. BESNOITI EN BOVINOS. LOS MECANISMOS MOLECULARES IDENTIFICADOS IN VITRO SERAN ESTUDIADOS TAMBIEN IN VIVO, INVESTIGANDOSE LA RESPUESTA INMUNE LOCAL. SE ESTUDIARAN LAS CONSECUENCIAS DE LA INFECCION EN PULMONES Y TESTICULOS, ANALIZANDO LA POBLACION INMUNE CELULAR Y EL PERFIL DE LA EXPRESION DE CITOQUINAS Y OTROS MARCADORES RELACIONADOS CON LA RESPUESTA INMUNE INNATA Y LA PATOGENESIS. SE PROPONEN DOS SUB-OBJETIVOS: I) ESTUDIAR LA RESPUESTA INMUNE LOCAL Y LOS MECANISMOS MOLECULARES DE PATOGENESIS EN ORGANOS DIANA DE BOVINOS INFECTADOS NATURALMENTE Y II) FACTORES MOLECULARES QUE DETERMINAN EL EXITO DE UNA INFECCION EXPERIMENTAL CON B. BESNOITI EN VACUNO. SE ANALIZARAN TEJIDOS OBTENIDOS DE ANIMALES INFECTADOS NATURALMENTE Y DE MODELOS EXPERIMENTALES PREVIAMENTE DESARROLLADOS. ESNOITIA BESNOITI\ÓRGANOS DIANA\BASES MOLECULARES DE PATOGENIA\BRADIZOÍTO\TAQUIZOÍTO\MACRÓFAGOS\CÉLULAS ENDOTELIALES

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