Descripción del proyecto
LAS ECTOINAS (ECTOINA E HIDROXIECTOINA) SON SOLUTOS COMPATIBLES ACUMULADOS POR ALGUNAS BACTERIAS HALOFILAS EN RESPUESTA AL ESTRES OSMOTICO Y POR TEMPERATURA. POR SU NATURALEZA BIOESTABILIZADORA, POSEEN UN ENORME POTENCIAL BIOTECNOLOGICO. POR EJEMPLO, SE HA DEMOSTRADO IN VITRO QUE INHIBEN LA FORMACION DE LOS AGREGADOS DE BETA-AMILOIDE CARACTERISTICOS DE LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, Y QUE FAVORECEN EL PLEGAMIENTODE PROTEINAS RECOMBINANTES FUNCIONALES, APLICACIONES MUY IMPORTANTES DESDE EL PUNTO DE VISTA BIOMEDICO, Y QUE SON DE ESPECIAL INTERES PARA ESTE PROYECTO. LA PRINCIPAL FINALIDAD DEL PROYECTO CONECTOINE ES LA INTEGRACION DE LA RED METABOLICA RELACIONADA CON LA SINTESIS DE ECTOINA E HIDROXIECTOINA DE LA BACTERIA HALOFILA CHROMOHALOBACTER SALEXIGENS, DILUCIDADAS EN UN PROYECTO ANTERIOR, CON SUS CIRCUITOS DE REGULACION TRANSCRIPCIONAL, CON OBJETO DE OPTIMIZAR LA INGENIERIA METABOLICA DEL MICROORGANISMO PARA INCREMENTAR LA PRODUCCION DE DICHOS BIOESTABILIZADORES. ASIMISMO, SE EXPLORARA LA APLICABILIDAD DE LOS MISMOS COMO AGENTES NEUROPROTECTORES ASI COMO SU CAPACIDAD PARA AUMENTAR LA PRODUCCION DE PROTEINAS RECOMBINANTES EN PLANTAS. SE TRATA DE UNA PROPUESTA MULTIDISCIPLINAR, EN LA QUE SE COMBINAN EXPERIMENTOS DE GENETICA CLASICA Y BIOLOGIA MOLECULAR CON ANALISIS FISIOLOGICOS, BIOQUIMICOS Y BIOINFORMATICOS, TECNOLOGIAS OMICAS (TRANSCRIPTOMICA, PROTEOMICA, METABOLOMICA) Y HERRAMIENTAS DE LA BIOLOGIA DE SISTEMAS (ANALISIS DE FLUJOS METABOLICOS, MODELADO MATEMATICO). EL PROYECTO ESTA ARTICULADO EN SEIS GRANDES BLOQUES DE ACTIVIDADES U OBJETIVOS, DE LOS CUALES LOS OBJETIVOS 1-4 TIENEN CARACTER BASICO, MIENTRAS QUE LOS OBJETIVOS 5-6 POSEEN UNA FINALIDAD MAS APLICADA. EL OBJETIVO 1 PERSIGUE LA DETERMINACION DE LA PRIMERA RED DE OSMOSENSING Y DE REGULACION TRANSCRIPCIONAL DE LA RESPUESTA AL ESTRES OSMOTICO EN C. SALEXIGENS. EN EL OBJETIVO 2 SE PRETENDE UNA MEJOR COMPRENSION DE SU METABOLISMO Y FISIOLOGIA, EN RELACION A LA SINTESIS DE ECTOINAS, UTILIZANDO TECNOLOGIA DE FRONTERA COMO LA METABOLOMICA O LA DETERMINACION DE FLUJOS METABOLICOS. EN EL OBJETIVO 3 SE ABORDARA LA CONEXION DE LA RED DE REGULACION CON EL MODELO EXISTENTE DEL METABOLISMO, GENERANDO UN NIVEL DE INTEGRACION Y MODELADO SUPERIOR (METABOLICO + REGULACION TRANSCRIPCIONAL) EN EL QUE AMBOS PROCESOS ESTEN CONECTADOS. EL OBJETIVO 4 TIENE COMO FINALIDAD LA GENERACION DE ESTIRPES SUPERPRODUCTORAS DE ECTOINA Y/O HIDROXIECTOINA (PREDICHAS POR EL MODELO INTEGRADO), EL CULTIVO DE LAS MISMAS EN REACTORES TRADICIONALES Y DE ALTA DENSIDAD, Y LA EXTRACCION, SEPARACION Y PURIFICACION DE LAS ECTOINAS. EN EL OBJETIVO 5 SE PROFUNDIZARA, EN PRIMER LUGAR, SOBRE EL EFECTO NEUROPROTECTOR DE LAS ECTOINAS. PARA ELLO, SE UTILIZARAN DIFERENTES MODELOS CELULARES Y ANIMALES, INCLUYENDO RATONES TRANSGENICOS QUE REPRODUCEN LA VARIANTE FAMILIAR DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. POR OTRO LADO, SE INICIARA UNA NUEVA LINEA APLICADA, EN LA QUE SE EXPLORARA LA CAPACIDAD DE LAS ECTOINAS PARA FAVORECER EL CORRECTO PLEGAMIENTO DE UNA SERIE DE PROTEINAS RECOMBINANTES DE INTERES BIOMEDICO PRODUCIDAS EN PLANTAS. FINALMENTE, EL OBJETIVO 6 CONTIENE NUESTRO PLAN DE DIFUSION Y EXPLOTACION DE LOS RESULTADOS. LA TRANSFERENCIA DE LOS RESULTADOS DE INVESTIGACION QUEDA FACILITADA POR LA COLABORACION DE TRES EMPRESAS EN LA EJECUCION DEL PROYECTO Y/O EXPLOTACION DE LOS RESULTADOS. ASIMISMO CONTAMOS CON DOS COLABORACIONES CIENTIFICAS Y CON EL APOYO DE LAS PLATAFORMAS TECNOLOGICAS INB Y PROTEORED DE GENOMA ESPAÑ ACTERIAS HALOFILAS\PRODUCCION DE PROTEINAS RECOMBINANTES\NEUROPROTECCION\BIOLOGIA DE SISTEMAS\ECTOINAS