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PID2019-106487RB-I00

Financiado

INMUNOMODULACION MEDIANTE NANOPARTICULAS DE PLGA CARGADAS CON QUIMERAS PEPTIDICA...

INMUNOMODULACION MEDIANTE NANOPARTICULAS DE PLGA CARGADAS CON QUIMERAS PEPTIDICAS MULTIEPITOPICAS PARA LA PROFILAXIS Y EL TRATAMIENTO DE LA LEISHMANIOSIS VISCERAL LA LEISHMANIOSIS VISCERAL (LV) ES UNA ZOONOSIS DE AMBITO MUNDIAL CON UNA GRAN RELEVANCIA, EL AGENTE CAUSAL ES UN PROTOZOO INTRACELULAR DEL GENERO LEISHMANIA, TRANSMITIDO A TRAVES DEL INSECTO VECTOR FLEBOTOMO, EN LA CUENCA MEDITERR... ver más

01/01/2019

UCM

158K€

Presupuesto del proyecto: 158K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3274

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

UCM

Lider

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid

Total investigadores 3274

Presupuesto del proyecto 158K€

Descripción del proyecto LA LEISHMANIOSIS VISCERAL (LV) ES UNA ZOONOSIS DE AMBITO MUNDIAL CON UNA GRAN RELEVANCIA, EL AGENTE CAUSAL ES UN PROTOZOO INTRACELULAR DEL GENERO LEISHMANIA, TRANSMITIDO A TRAVES DEL INSECTO VECTOR FLEBOTOMO, EN LA CUENCA MEDITERRANEA LEISHMANIA INFANTUM ES EL AGENTE CAUSAL DE LA LV Y EL PERRO EL PRINCIPAL RESERVORIO, EN MUCHAS PARTES DE ESPAÑA, LA LV CANINA ES ENDEMICA Y CONSTITUYE UN PROBLEMA DE PRIMERA MAGNITUD, EL CONTROL Y PREVENCION DE ESTA ZOONOSIS CONSTITUYE UN ENORME RETO PARA LA INVESTIGACION VETERINARIA EN EL MARCO DEL CONCEPTO DE ONE HEALTH, A PESAR DE LA COMERCIALIZACION DE DOS VACUNAS CANINAS DE AMBITO EUROPEO, SU EFICACIA ES AUN MEJORABLE, LOS MODELOS MATEMATICOS REITERAN LA NECESIDAD DE VACUNACION EN PERROS COMO MEDIDA EFECTIVA DE CONTROL DE LEISHMANIOSIS HUMANA, POR LO QUE ES PRIORITARIO LA CONSECUCION DE UNA VACUNA PROFILACTICA Y TERAPEUTICA EFICAZ, LA HIPOTESIS DE ESTE PROYECTO CONSIDERA QUE EL DESARROLLO DE VACUNAS INMUNOPROFILACTICAS FRENTE A UNA INFECCION POR L, INFANTUM IMPLICA NO SOLO EL ESTABLECIMIENTO Y MANTENIMIENTO DE UNA MEMORIA INMUNOLOGICA A LARGO PLAZO, SINO TAMBIEN UN ESTIMULO DE LA RESPUESTA INMUNITARIA TEMPRANA EN EL PUNTO DE ENTRADA DEL PROTOZOO, EN EL QUE LA ACTIVACION DE NEUTROFILOS, MONOCITOS, CELULAS DENDRITICAS (DC), MODULACION DEL INFLAMOSOMA, JUNTO CON LA PRESENCIA DE PROTEINAS DE LA SALIVA DEL VECTOR ES CRUCIAL PARA EL FUTURO DE LA INFECCION, LAS NANOPARTICULAS (NP) DE PLGA REPRESENTAN UN NUEVO ABORDAJE PARA LA LIBERACION DE VACUNAS CON ACTIVIDAD INMUNOLOGICA E INMUNOTERAPEUTICA DEBIDO A SU CAPACIDAD PARA SER INGERIDAS POR CELULAS FAGOCITICAS E INDUCIR RESPUESTAS INMUNITARIAS, POR ELLO, Y DANDO CONTINUIDAD A LOS RESULTADOS DEL PROYECTO AGL2013-44100R, SE PLANTEA COMO OBJETIVO GENERAL: EL DESARROLLO NANOTECNOLOGICO DE UN CANDIDATO INMUNOPROFILACTICO E INMUNOTERAPEUTICO EFICAZ FRENTE A LA INFECCION POR L, INFANTUM EN UN MODELO DE INFECCION EN RATONES BALB/C, UTILIZANDO UNA INOCULACION SUBCUTANEA DE L, INFANTUM JUNTO A LA SALIVA DEL VECTOR, Y EL ESTUDIO DE SU SEGURIDAD E INMUNOGENICIDAD EN UN ENSAYO CLINICO EN EL MODELO CANINO, PARA LLEVAR A CABO EL OBJETIVO GENERAL SE IRAN REALIZANDO LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: (I) CONSTRUCCION DE UNA FORMULACION CON NP FUNCIONALIZADAS DE PLGA EN LAS QUE SE ANCLARAN ANTICUERPOS MONOCLONALES FRENTE A LA MOLECULA DE SUPERFICIE CD40 DE LAS DC, ADEMAS, SE INCLUIRAN, A PARTIR DEL COCTEL HISAK DESARROLLADO EN EL PROYECTO AGL2013-44100R, DOS QUIMERAS MULTIPEPTIDICAS CON EPITOPOS DE AFINIDAD POR MHC-I Y II, LOS LIGANDOS DE TLR-2 Y 3 COMO ADYUVANTES, Y EL FLUOROCROMO TEXAS RED PARA EL SEGUIMIENTO IN VIVO Y EX VIVO DE LA FORMULACION; (II) SE EVALUARA LA ACTIVIDAD ANTILEISHMANIAL, INMUNOTERAPEUTICA Y LA MODULACION DEL INFLAMOSOMA NLRP-3 EX VIVO EN MONOCITOS, DC Y MØ DE ORIGEN MURINO Y CANINO; (III) SE OPTIMIZARA UN MODELO DE INFECCION EXPERIMENTAL CON L, INFANTUM EN BALB/C POR VIA SUBCUTANEA JUNTO CON HOMOGENIZADO DE GLANDULAS SALIVARES DE P, PERNICIOUSUS, DONDE SE VALORARA LA CAPACIDAD DE LAS FORMULACIONES COMO VACUNAS INMUNOPROFILACTICAS FRENTE A LA LV Y; (IV) SE EVALUARA LA SEGURIDAD Y LA INMUNOGENICIDAD DE LAS FORMULACIONES EN UN ENSAYO CLINICO MULTICENTRICO EN PERROS SANOS DE PROPIETARIOS PRIVADOS, LA INFORMACION GENERADA PERMITIRA EL AVANCE DEL CONOCIMIENTO EN LA INMUNOTERAPIA E INMUNOPROFILAXIS DE LA LEISHMANIOSIS CANINA ASI COMO ADQUIRIR ESTRATEGIAS INNOVADORAS EN EL AMBITO BIOTECNOLOGICO-SANITARIO PARA SATISFACER REQUERIMIETNOS PRIORITARIOS EN ONE HEATH, LEISHMANIA\NANOVACUNAS\MULTIEPITOPOS\INFLAMASOMA\PLGA\TLRL2\FUNCIONALIZACION\INMUNOTERAPIA\SALIVA

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