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BIO2011-29792

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INMUNOGENOS LIPOSOMALES DIRIGIDOS CONTRA LOS EPITOPOS 2F5 Y 4E10 DEL VIH

EL DOMINIO MPER DE LA PROTEINA DE MEMBRANA GP41 DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH) CONTIENE LOS EPITOPOS RECONOCIDOS POR LOS ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES DE AMPLIO ESPECTRO 2F5 Y 4E10. SE POSTULA QUE LA PRESENCIA DE ANTI... ver más

01/01/2011

UPV

85K€

Presupuesto del proyecto: 85K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Presupuesto del proyecto 85K€

Descripción del proyecto EL DOMINIO MPER DE LA PROTEINA DE MEMBRANA GP41 DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH) CONTIENE LOS EPITOPOS RECONOCIDOS POR LOS ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES DE AMPLIO ESPECTRO 2F5 Y 4E10. SE POSTULA QUE LA PRESENCIA DE ANTICUERPOS ANTI-MPER ANTES DEL CONTAGIO PODRIAN PREVENIR LA INFECCION. POR TANTO, SERIA DESEABLE QUE UNA POTENCIAL VACUNA PROFILACTICA CONTARA ENTRE SUS COMPONENTES CON INMUNOGENOS DIRIGIDOS CONTRA ESE DOMINIO. SIN EMBARGO, POR EL MOMENTO, NO SE HA CONSEGUIDO MEDIANTE VACUNACION RECAPITULAR RESPUESTAS HUMORALES ANTI-MPER NEUTRALIZANTES CON CUALIDADES SIMILARES A 2F5 Y 4E10. EL OBJETIVO DEL PROYECTO QUE SE PROPONE ES LA CONSECUCION DE FORMULACIONES LIPOSOMA-PEPTIDO (FLPS) QUE ACTUEN COMO INMUNOGENOS MPER EFICIENTES.LA CARACTERIZACION BIOQUIMICA Y BIOFISICA PREVIA DEL GRUPO DEL INVESTIGADOR PRINCIPAL DEMUESTRA QUE MPER SE ASOCIA DE FORMA ESPONTANEA A LAS MEMBRANAS, Y QUE SU ESTRUCTURA Y FUNCION ESTAN MODULADAS POR LA DISTRIBUCION DE HIDROFOBICIDAD A LO LARGO DE LA SECUENCIA Y LA COMPOSICION LIPIDICA. EN CONSECUENCIA, LA COMPOSICION EN AMINOACIDOS Y LAS PROPIEDADES ESPECIFICAS DE LA MEMBRANA TAMBIEN DETERMINARAN LA INMUNOGENICIDAD DE VACUNAS LIPOSOMA-PEPTIDO BASADAS EN ESTE DOMINIO. EN CONCRETO, SE PLANTEA QUE SE PUEDE INDUCIR LA TRANSICION DESDE ESTADOS NO-INMUNOGENICOS, INMERSOS PROFUNDAMENTE EN LA MEMBRANA, HACIA ESTRUCTURAS RELEVANTES PARA LA NEUTRALIZACION (ERNS) QUE PRESENTEN DE FORMA OPTIMA LOS EPITOPOS MPER EN LA SUPERFICIE DE LIPOSOMAS, MEDIANTE DOS MECANISMOS COMPLEMENTARIOS: I) AJUSTANDO LA DISTRIBUCION DE LA HIDROFOBICIDAD, ESPECIFICAMENTE, MEDIANTE LA FORMACION DE UN COMPLEJO CON EL PEPTIDO DE FUSION (EPITOPO 2F5), O AÑADIENDO RESIDUOS TRANSMEMBRANA Y EJECUTANDO SUSTITUCIONES DE AMINOACIDOS QUE SE LOCALIZAN EN LA CONEXION MPER-TMD (EPITOPO 4E10); Y II) AJUSTANDO LA COMPOSICION DE LA BICAPA LIPIDICA Y, POR ENDE, SUS PROPIEDADES ESTRUCTURALES Y MATERIALES, ES DECIR, GROSOR, CURVATURA INTRINSECA Y RESISTENCIA A LA DEFORMACION POR TORSION O COMPRESION (AMBOS EPITOPOS). LA INMUNOGENICIDAD DE LAS FLPS VALIDADAS COMO ERNS SE EVALUARA EN CONEJOS, COMO PASO PREVIO A SU INCORPORACION A PROTOCOLOS DE VACUNACION COMBINADA PRIME-BOOST. FINALMENTE, SE TRATARA DE ELABORAR UN MODELO ESTRUCTURAL QUE EXPLIQUE LA BASE MOLECULAR DE SU EFICIENCIA COMO INMUNOGENOS. EMBRANA\4E10\2F5\ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES\VACUNA\MPER\GP41\VIH

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