Descripción del proyecto
ESTA PROPUESTA ESTA BASADA EN NUESTROS DOS ANTERIORES PROYECTOS SUBVENCIONADOS POR EL PLAN NACIONAL DE INVESTIGACION CIENTIFICA, DESARROLLO E INNOVACION TECNOLOGICA, DESARROLLO DE NANOVECTORES PARA LA LIBERACION DIRIGIDA DE ANTIMALARICOS (BIO2008-01184), Y EXPLORACION DE NUEVAS MOLECULAS DIRECCIONADORAS EFICIENTES PARA LA LIBERACION DE ANTIMALARICOS MEDIANTE NANOVECTORES (BIO2011-25039), LOS NANOVECTORES LIPOSOMALES Y POLIMERICOS VECTORIZADOS HACIA ERITROCITOS INFECTADOS POR PLASMODIUM (PRBCS) QUE SE DESARROLLARON EN ESTOS PROYECTOS SON CAPACES DE MEJORAR HASTA 10 VECES LA ACTIVIDAD DE FARMACOS ANTIMALARICOS ACTUALMENTE EN USO CON UN COSTE ECONOMICO QUE SE HA PODIDO REDUCIR CONSIDERABLEMENTE SIN PERDIDA DE EFICACIA TERAPEUTICA, SIN EMBARGO, ESTOS PROMETEDORES RESULTADOS SON TODAVIA INSUFICIENTES PARA CONTRIBUIR SIGNIFICATIVAMENTE A LA ERRADICACION DE LA MALARIA, EL RECIENTE CONSENSO SOBRE LA NECESIDAD DE REDUCIR LA TRANSMISION DEL PATOGENO A TRAVES DEL MOSQUITO QUE ACTUA DE VECTOR HA IMPULSADO UNA BUSQUEDA RENOVADA DE ESTRATEGIAS EN ESTE SENTIDO, ENTRE LAS CUALES LA NANOTECNOLOGIA PUEDE PROVEER HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS EN FORMA DE NANOVECTORES PARA LA VECTORIZACION DE FARMACOS A FORMAS DE PLASMODIUM QUE SON FASES DE TRANSMISION ENTRE HUMANOS Y MOSQUITOS, EL CONOCIMIENTO ADQUIRIDO POR NUESTRO GRUPO SERA APLICADO A LA INGENIERIA DE NANOVECTORES PARA LA ADMINISTRACION DE ANTIMALARICOS A GAMETOCITOS, UN ESTADIO DEL PARASITO QUE REQUIERE SU TRANSFERENCIA AL MOSQUITO ANOPHELES PARA COMPLETAR LA DIFERENCIACION EN GAMETOS, ASI, FARMACOS DIRIGIDOS A GAMETOCITOS PUEDEN ACCEDER AL PARASITO DESDE HUMANOS O DESDE RECIPIENTES PENSADOS PARA SU DISPENSACION DIRECTA A MOSQUITOS, SE EXPLORARAN EL DESARROLLO DE NANOVECTORES ESPECIFICOS PARA LA VECTORIZACION DIRECTA A GAMETOCITOS Y LA ADMINISTRACION A PRBCS DE GAMETOCITOCIDAS SUFICIENTEMENTE PERSISTENTES COMO PARA PERMANECER ACTIVOS HASTA EL DESARROLLO DE GAMETOCITOS, PARA LA ADMINISTRACION DIRECTA DE FARMACOS A GAMETOCITOS SE MEJORARAN Y ADAPTARAN NANOCAPSULAS Y MOLECULAS VECTORIZADORAS DESARROLLADAS EN NUESTRO GRUPO Y SE ANALIZARAN NUEVAS ESTRUCTURAS, INCLUYENDO POLIMEROS DE POLIAMIDOAMINA Y ESTRUCTURAS DENDRIMERICAS, Y LA VECTORIZACION A TRAVES DE HEPARINA Y MOLECULAS RELACIONADAS Y DE APTAMEROS DE DNA, LOS APTAMEROS SERAN TAMBIEN EXAMINADOS COMO INHIBIDORES DE ENZIMAS ESPECIFICAS EN LA RUTA METABOLICA DEL METIL ERITRITOL FOSFATO DE SINTESIS DE ISOPRENOIDES PRESENTE EN EL APICOPLASTO, UN ORGANULO QUE SE ENCUENTRA EN TODAS LAS FASES DE PLASMODIUM, TAMBIEN SE EXPLORARA LA POSIBLE EXISTENCIA DE LA VIA BIOSINTETICA DEL ACIDO ABSCISICO EN EL APICOPLASTO, FINALMENTE, SE REALIZARA UNA PRUEBA DE CONCEPTO BASADA EN LA ADMINISTRACION A GAMETOCITOS DE NUCLEOS AMILOIDES, PARA INVESTIGAR LA VIABILIDAD DE UNA NUEVA TERAPIA ANTIMALARICA BASADA EN LA INDUCCION DE UNA EPIDEMIA PRIONICA INFECCIOSA EN PLASMODIUM,OBJETIVOS ESPECIFICOS:1, DISEÑO DE UN NANOVECTOR (NANOCAPSULA+ELEMENTO VECTORIZADOR+FARMACO) PARA LA ADMINISTRACION ESPECIFICA DE ANTIMALARICOS A GAMETOCITOS DE PLASMODIUM FALCIPARUM,2, MEJORA DE LA VECTORIZACION MEDIANTE GLUCOSAMINOGLUCANOS A CELULAS INFECTADAS POR PLASMODIUM,3, VECTORIZACION DE AMILOIDES A GAMETOCITOS DE P, FALCIPARUM,4, DESARROLLO DE APTAMEROS DE DNA COMO INHIBIDORES DE ENZIMAS APICOPLASTIDICAS,SE ESPERA QUE LOS RESULTADOS DERIVADOS DE ESTE PROYECTO PUEDAN CONTRIBUIR SIGNIFICATIVAMENTE A UNA ESTRATEGIA COORDINADA DE ERRADICACION DE LA MALARIA EN AÑOS, EN LUGAR DE DECADAS, MALARIA\NANOTECNOLOGÍA\NANOMEDICINA\NANOVECTORES\PLASMODIUM\GAMETOCITOS\VECTORIZACIÓN DE FÁRMACOS\AMILOIDES\APTÁMEROS