Descripción del proyecto
LA MALARIA ES LA AFECCION PARASITARIA HUMANA MAS DEVASTADORA EN LOS PAISES EN DESARROLLO, Y UNA DE LAS MAYORES PREOCUPACIONES MEDICAS A NIVEL MUNDIAL, URGEN NUEVAS TERAPIAS PARA ATACAR LA ENFERMEDAD DESDE DIFERENTES FRENTES, YA QUE LOS TRATAMIENTOS ACTUALES NO GARANTIZAN SU ERRADICACION, ELLO INCLUYE LA BUSQUEDA DE NUEVOS AGENTES ANTIMALARICOS Y DE ESTRATEGIAS VALIDAS PARA SU ADMINISTRACION EFICIENTE, LOS METODOS ACTUALES DE ADMINISTRACION ORAL O INTRAVENOSA REQUIEREN DOSIS ELEVADAS QUE A MENUDO DESENCADENAN EFECTOS SECUNDARIOS PERNICIOSOS, POR EL CONTRARIO, EL RIESGO DE SUMINISTRAR DOSIS SUBLETALES A CAUSA DE DICHAS CONCENTRACIONES TERAPEUTICAS CRITICAS O POR RAZONES DE INESTABILIDAD DEL COMPUESTO, FAVORECE LA APARICION DE CEPAS RESISTENTES DE PLASMODIUM, LA LIBERACION DIRIGIDA DE ANTIMALARICOS ES UNA APROXIMACION PROMETEDORA PARA EVITAR ESE RIESGO, GRACIAS A SU PEQUEÑO TAMAÑO Y GRAN PENETRABILIDAD, LAS NANOPARTICULAS SON VECTORES IDEALES PARA LOGRAR LA LIBERACION DE COMPUESTOS ANTIMALARICOS EN UNA DIANA ESPECIFICA, UTILIZANDO CONCENTRACIONES SUFICIENTEMENTE ELEVADAS A NIVEL LOCAL COMO PARA SER LETALES PARA EL PARASITO, LA POSIBILIDAD DE DIRIGIR LAS NANOPARTICULAS ESPECIFICAMENTE HACIA LOS ERITROCITOS INFECTADOS PERMITIRIA DOSIS TOTALES BAJAS E INOCUAS PARA EL PACIENTE,CON ESTE PROYECTO PROPONEMOS EL DESARROLLO DE NANOVECTORES DEL TIPO MUÑECAS RUSAS, QUE CONSISTEN EN COMPUESTOS CON ACTIVIDAD ANTIMALARICA ENCAPSULADOS DENTRO DE DENDRIMEROS BIODEGRADABLES QUE A SU VEZ ESTAN CONTENIDOS DENTRO DE CAPSULAS LIPOSOMALES DIRECCIONADAS MEDIANTE ANTICUERPOS ESPECIFICOS HACIA ERITROCITOS INFECTADOS POR PLASMODIUM, ESTA APROXIMACION EXPERIMENTAL COMBINA LOS AMPLIAMENTE UTILIZADOS LIPOSOMAS CON EL DESARROLLO RELATIVAMENTE RECIENTE DE LA QUIMICA NECESARIA PARA LA SINTESIS DE UN GRAN NUMERO DE ESTRUCTURAS DENDRIMERICAS CAPACES DE EXHIBIR DIFERENTES MOLECULAS DIRECCIONADORAS Y DE ENCAPSULAR COMPUESTOS DE UTILIDAD FARMACEUTICA PARA SER LIBERADOS EN LOCALIZACIONES CONCRETAS,OBJETIVO DEL PROYECTO: DESARROLLO DE UN METODO DE LIBERACION DIRIGIDA DE FARMACOS BASADO EN NANOPARTICULAS, ENCAMINADO A LA ELIMINACION DEL PARASITO DE LA MALARIA INTRAERITROCITARIO, QUE PUEDA SER UTILIZADO COMO PARTE DE UNA TERAPIA REALISTA CONTRA LA MALARIA, ESTE OBJETIVO SE PREVE CONSEGUIRLO A TRAVES DE TRES PASOS EXPERIMENTALES CONCRETOS:1, DIRECCIONAMIENTO ESPECIFICO DE INMUNOLIPOSOMAS HACIA ERITROCITOS INFECTADOS POR PLASMODIUM,2, LIBERACION DEL CONTENIDO DE LOS INMUNOLIPOSOMAS (DENDRIMEROS) EN EL CITOPLASMA DEL ERITROCITO MEDIANTE FUSION DE MEMBRANAS, DADA LA AUSENCIA DE ENDOCITOSIS EN LOS ERITROCITOS,3, LIBERACION DEL COMPUESTO ANTIMALARICO DESDE LOS DENDRIMEROS BIODEGRADABLES UBICADOS DENTRO DE LOS ERITROCITOS INFECTADOS,LOS NANOVECTORES SERAN MODULABLES, ADAPTABLES, Y VERSATILES:MODULABILIDAD: LA OPTIMIZACION DE LA FORMULACION DE LIPOSOMAS Y DE LA COMPOSICION DE LOS DENDRIMEROS PUEDE LLEVAR AL DISEÑO DE NANOVECTORES SUFICIENTEMENTE BARATOS (<1¿/DOSIS) Y ESTABLES (>50% ACTIVIDAD TRAS >1 MES A 37°C) PARA QUE PUEDAN SER USADOS COMO TRATAMIENTO PARA LA MALARIA NO COMPLICADA EN AREAS RURALES SIN CENTROS DE SALUD,ADAPTABILIDAD: CON PEQUEÑAS MODIFICACIONES DE SUS COMPONENTES, LOS NANOVECTORES PUEDEN ADAPTARSE A LLEVAR NUEVAS MOLECULAS DIRECCIONADORAS Y NUEVOS ANTIMALARICOS,VERSATILIDAD: LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PUEDEN SER APLICADOS A LA ADMINISTRACION DE COMPUESTOS PARA EL TRATAMIENTO DE OTRAS ENFERMEDADES ORIGINADAS POR PARASITOS INTRACELULARES, malaria\nanopartículas\liposomas\dendrímeros\Banda 3\Plasmodium\eritrocito\fosmidomicina\fluoropiruvato\antimaláricos