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PSI2017-86847-C2-2-R

Financiado

INFLUENCIA DEL SEXO Y DEL GENOTIPO APOE EN LOS EFECTOS DE LA EXPOSICION PERINATA...

INFLUENCIA DEL SEXO Y DEL GENOTIPO APOE EN LOS EFECTOS DE LA EXPOSICION PERINATAL AL PLAGUICIDA CLORPIRIFOS: IMPLICACIONES PARA TRASTORNOS DEL DESARROLLO LA EXPOSICION TEMPRANA A PLAGUICIDAS SE HA ASOCIADO CON TRASTORNOS DEL NEURODESARROLLO, AUNQUE NO SE CONOCEN LOS MECANISMOS IMPLICADOS, EL OBJETIVO DE ESTE ESTUDIO ES EXAMINAR LA INFLUENCIA DE LA EXPOSICION A DOSIS BAJAS DEL PLAGU... ver más

01/01/2017

URV

85K€

Presupuesto del proyecto: 85K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD ROVIRA I VIRGILI No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 7

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01

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Participantes

URV

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD ROVIRA I VIRGILI

Total investigadores 7

Presupuesto del proyecto 85K€

Descripción del proyecto LA EXPOSICION TEMPRANA A PLAGUICIDAS SE HA ASOCIADO CON TRASTORNOS DEL NEURODESARROLLO, AUNQUE NO SE CONOCEN LOS MECANISMOS IMPLICADOS, EL OBJETIVO DE ESTE ESTUDIO ES EXAMINAR LA INFLUENCIA DE LA EXPOSICION A DOSIS BAJAS DEL PLAGUICIDA CLORPIRIFOS (CPF), SOBRE PARAMETROS CEREBRALES Y CONDUCTUALES EN RATONES TRANSGENICOS C57BL/6 (WILD) Y TRANSGENICOS APOE4, DADO QUE LA EDAD DE EXPOSICION PUEDE INFLUIR EN LAS ALTERACIONES OBSERVADAS, HEMOS DISEÑADO TRES ESTUDIOS PARA EXPLORAR POR SEPARADO LA EXPOSICION PRENATAL, POSTNATAL TEMPRANA Y POSTNATAL TARDIA, ESTOS TRES PERIODOS SE DIFERENCIAN EN CAMBIOS MORFOLOGICOS (MIGRACION, CRECIMIENTO DE DENDRITAS Y PLASTICIDAD SINAPTICA) Y FUNCIONALES (MADURACION DE SISTEMAS GABA Y GLUTAMATO) DEL SISTEMA NERVIOSO, PARA ESTE ESTUDIO, SE PARTIRA DE UN TOTAL DE 12 HEMBRAS GESTANTES EN CADA GRUPO DE LAS DISTINTAS FASES EXPERIMENTALES, LOS GRUPOS EXPUESTOS RECIBIRAN 1 MG/KG/DIA DE CPF (EN LAS MADRES MEDIANTE SUPLEMENTACION EN LA DIETA O EN LAS CRIAS POR VIA ORAL), LOS PERIODOS DE TRATAMIENTO SERAN LOS SIGUIENTES: FASE PRENATAL, LAS MADRES SERAN TRATADAS DEL DIA 12 AL DIA 18 DE GESTACION; FASE POSTNATAL TEMPRANA, LAS CRIAS SE TRATARAN DEL DIA 4 AL DIA 9 POSTNATAL; FASE POSNATAL TARDIA, LAS CRIAS SE TRATARAN DEL DIA 10 AL DIA 15 POSTNATAL, LOS DISTINTOS GRUPOS EN CADA FASE EXPERIMENTALES SERAN: CONTROL-SALVAJE, CONTROL-APOE4 TRANSGENICO; SALVAJE-EXPUESTO A CPF Y APOE4 TRANSGENICO-EXPUESTO A CPF, SE INCLUIRAN DOS GRUPOS MAS, SOLO EN EL ESTUDIO DE EXPOSICION PRENATAL UN CONTROL- POSITIVO SALVAJE Y UN CONTROL-POSITIVO TRANSGENICO APOE4, EN ESTOS GRUPOS LAS MADRES SERAN EXPUESTAS A VALPROATO EL DIA 13 DE GESTACION, Y SERAN UTILIZADOS COMO MODELO DE AUTISMO, DURANTE LA LACTANCIA, SE ESTUDIARA EL DESARROLLO GENERAL NEUROMOTOR Y VOCALIZACIONES, EL DIA POSTNATAL 28 LAS CRIAS SE SEPARARAN DE LAS MADRES Y SE AGRUPARAN DE ACUERDO A SU SEXO, GENOTIPO Y TRATAMIENTO PARA REALIZAR LAS VALORACIONES CONDUCTUALES EN ADOLESCENTES Y ADULTOS, A LOS 35 Y 90 DIAS DE EDAD SE EVALUARA: LA ACTIVIDAD GENERAL; LAS PREFERENCIAS SOCIALES Y DE NOVEDAD, A LOS 90 DIAS DE EDAD SE REALIZARA UNA PRUEBA DE MEMORIA DE RECONOCIMIENTO DE OBJETOS, ADEMAS, SE LLEVARAN A CABO DOS TRATAMIENTOS DE INTERVENCION (UN TRATAMIENTO PROBIOTICO Y UNO FARMACOLOGICO) EN EL GRUPO MAS AFECTADO, LAS MUESTRAS CEREBRALES Y DE CEREBELO SE ESTUDIARAN HISTOLOGICAMENTE TANTO PARA LAS EXPOSICIONES PRENATALES COMO POSTNATAS TEMPRANAS EN LOS DIAS 4 Y 10 POSNATAL, SE ESTUDIARAN BIOMARCADORES (NIVELES PROTEICOS Y EXPRESION GENICA) DEL SISTEMA GABAERGICO (RECEPTORES GABA, KCC2 Y NKCC1); GLUTAMATERGICO (KAINATO, AMPA, NMDA, PSD95); VIA DE SEÑALIZACION DE REELINA (APOE2R Y VLDLR, DAB1, CAMKII, REELINA Y APOE) Y SISTEMA COLINERGICO (VACH, CHAT, ACHE, RECEPTORES MUSCARINICOS Y NICOTINICOS) EN LOS DIAS POSTNATALES 4, 10, 15 Y 45, LOS MARCADORES DE INFLAMACION SE ESTUDIARAN A LOS 45 Y 90 DIAS, LAS MUESTRAS FECALES PARA ESTUDIAR LA MICROBIOTA SE RECOGERAN DESPUES DE LOS PERIODOS DE TRATAMIENTO Y A LOS 90 DIAS, LOS RESULTADOS OBTENIDOS NOS PERMITIRAN: 1) IDENTIFICAR VIAS ESPECIFICAS PARA ALTERACIONES CONDUCTUALES INDUCIDAS POR CPF; 2) ESTABLECER CONEXIONES DE EXPOSICION ENTRE DIFERENTES TRASTORNOS SEGUN LA EDAD DE EXPOSICION; 3) INCREMENTAR LA INFORMACION SOBRE LAS DIFERENCIAS SEXUALES EN LOS TRASTORNOS DEL DESARROLLO; 4) SUGERIR RECOMENDACIONES TANTO A NIVEL DE PREVENCION COMO DE INTERVENCION APOE\AUTISMO\RATÓN\PLAGUICIDAS\SOCIABILIDAD\MEMORY

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