Descripción del proyecto
LA EXPOSICION TEMPRANA A BAJOS NIVELES DE PLAGUICIDAS PUEDE INDUCIR CAMBIOS PERMANENTES EN EL SISTEMA NEUROENDOCRINO DE LOS MAMIFEROS, LOS MECANISMOS RELACIONADOS Y EL ALCANCE DE ESTOS CAMBIOS SON POCO CONOCIDOS Y OBJETO DE UN INTENSO DEBATE CIENTIFICO, LA NEUROINFLAMACION, UN FACTOR CLAVE EN LA MEDIACION DEL DAÑO NEURONAL TRAS LA EXPOSICION A TOXICOS, PUEDE ESTAR INFLUIDA POR FACTORES GENETICOS Y LA MICROBIOTA, EL PRESENTE ESTUDIO TIENE COMO OBJETIVO IDENTIFICAR EL GENOTIPO MAS VULNERABLE (APOE2, APOE3 O APOE4) A LOS TRASTORNOS DEL NEURODESARROLLO CAUSADOS POR LA EXPOSICION POSTNATAL AL PESTICIDA CLORPIRIFOS (CPF), TAMBIEN ESTA DISEÑADO PARA ESTUDIAR LOS EFECTOS DE CPF SOBRE LA MICROBIOTA Y LA NEUROINFLAMACION Y PARA IDENTIFICAR POSIBLES INTERVENCIONES DIETETICAS PARA REDUCIR EL IMPACTO DE LOS DESAJUSTES OBSERVADOS EN ADULTOS, PARA ELLO VAMOS A PARTIR DE 51RATONES TRANSGENICOS (12 HEMBRAS Y 5 MACHOS POR CADA GENOTIPO APOE2, APOE3 Y APOE4) SUMINISTRADOS POR TACONIC, LOS RATONES DEL MISMO GENOTIPO SE CRUZARAN EN NUESTRO ANIMALARIO (BAJO UN ACUERDO DE CRUZAMIENTO FIRMADO CON TACONIC) PARA OBTENER 12 CAMADAS PARA CADA GRUPO DE TRATAMIENTO Y GENOTIPO, EL TRATAMIENTO CONSISTIRA EN LA EXPOSICION A CPF ORAL A DOSIS DE 0,5 MG / KG DIA, DESDE EL DIA POSTNATAL 10 HASTA EL DIA POSTNATAL 15, EL DIA POSTNATAL 21 LAS CRIAS SERAN SEPARADAS DE SUS MADRES Y AGRUPADAS DE ACUERDO A SU SEXO, GENOTIPO Y TRATAMIENTO, EL PROYECTO SE DIVIDE EN 3 FASES EXPERIMENTALES, FASE EXPERIMENTAL 1: A) - A LOS 3 MESES DE EDAD 12 MACHOS Y 12 HEMBRAS DE CADA GENOTIPO Y TRATAMIENTO SERAN EVALUADOS EN: COMPORTAMIENTO SOCIAL, LA ACTIVIDAD EN UN CAMPO ABIERTO Y EL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA EN UNA PRUEBA DE LABERINTO DE AGUA DE MORRIS, LA MITAD DE LOS ANIMALES DEL GRUPO SE MANTENDRA CON UNA DIETA NORMAL Y LA OTRA MITAD SERA EXPUESTOS DURANTE 8 SEMANAS CON UNA DIETA ALTA EN GRASAS Y SACRIFICADOS, AL FINAL DE ESTE PERIODO PARA EL ESTUDIO, HORMONAL, NEUROINFLAMATORIA Y EL ESTADO METABOLICO, LAS MUESTRAS DE CONTENIDO INTESTINAL TAMBIEN SE RECOGERAN PARA ESTUDIAR LA MICROBIOTA, - B) - A LOS TRES MESES DE EDAD 12 HEMBRAS POR CADA GENOTIPO Y TRATAMIENTO SERAN ENTRENADAS PARA VALORAR LA ATENCION Y LA IMPULSIVIDAD EN LA PRUEBA DE TIEMPO DE REACCION DE CINCO OPCIONES (5CSRT) AL FINAL DEL ESTUDIO LOS ANIMALES SERAN SACRIFICADO PARA REALIZAR UN ESTUDIO NEUROQUIMICO (NIVELES DE NEUROTRANSMISORES MONOAMINAS, GABA Y GLUTAMATO), FASE EXPERIMENTAL 2: A LOS 12 MESES DE EDAD, 12 MACHOS Y 12 HEMBRAS DE CADA GENOTIPO Y TRATAMIENTO SERAN UTILIZADOS PARA VALORAR LA ACTIVIDAD, LA ANSIEDAD, EL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA, AL FINAL DE LAS PRUEBAS DE COMPORTAMIENTO LOS ANIMALES SERAN SACRIFICADOS Y SE RECOGERAN MUESTRAS DE SANGRE PARA VALORAR: HORMONAS (INSULINA, GHRELINA, LEPTINA Y CORTICOSTERONA), Y EL ESTADO METABOLICO GENERAL (GLUCOSA, COLESTEROL TRIGLICERIDOS Y ALBUMINA), FASE EXPERIMENTAL 3: SE ELEGIRAN LOS GRUPOS DE GENOTIPO Y TRATAMIENTO MAS AFECTADOS PARA INICIAR UNA INTERVENCION DIETETICA CON UNA DIETA PROBIOTICA (LACTOBACILLUS Y BIFIDOBACTERIUM) QUE HABRA SIDO TESTADA PREVIAMENTE EN EL SUBPROYECTO 1, LA EDAD DE LOS ANIMALES AL COMIENZO DE LA INTERVENCION, LA DURACION DE LA INTERVENCION Y LOS PARAMETROS A SER EVALUADOS SERAN ELEGIDOS DE ACUERDO CON LOS RESULTADOS OBTENIDOS POR EL EQUIPO EN EL SUBPROYECTO 1 Y LOS RESULTADOS DE LA FASE EXPERIMENTAL 1 Y 2 DE ESTE PROYECTO, LOS RESULTADOS ESPERADOS SON LA IDENTIFICACION DE LA POBLACION MAS VULNERABLE Y ENCONTRAR UNA INTERVENCION PARA DESARROLLO\APOE\ORGANOFOSFATO\ACETILCOLINA\NEUROPSIQUIÁTRICO\NEURODEGENERACIÓN\APRENDIZAJE\MEMORIA\CONDUCTA\MICROBIOTA