Descripción del proyecto
EN LAS ULTIMAS DECADAS, HAN AUMENTADO LAS INFECCIONES NOSOCOMIALES POR STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y STAPHYLOCOCCUS EPIDERMIDIS, ESTAS BACTERIAS SON HABITUALES DE LA PIEL, PERO TAMBIEN SON RESPONSABLES DE INFECCIONES RELACIONADAS CON DISPOSITIVOS BIOMEDICOS, EN LAS CUALES TIENE UN ESPECIAL PROTAGONISMO LA FORMACION DE UN BIOFILM, QUE PROTEGE A LA BACTERIA DE LA AGRESION EXTERNA, LAS INFECCIONES RELACIONADAS CON LA FORMACION DEL BIOFILM, NORMALMENTE NO SE ELIMINAN COMPLETAMENTE CON ANTIMICROBIANOS, PRODUCIENDO RECURRENCIAS Y SIENDO NECESARIO EN MUCHOS CASOS LA RETIRADA DEL IMPLANTE, POR OTRO LADO, DEBIDO A LA ADQUISICION Y DISEMINACION DE RESISTENCIA, CADA VEZ DISPONEMOS DE MENOS COMPUESTOS EFICACES FRENTE A ESTOS GERMENES, POR LO QUE SE ESTAN INVESTIGANDO NUEVAS MOLECULAS CON ACCION TERAPEUTICA,EL RECUBRIMIENTO DE LA SUPERFICIE DE TI6AL4V CON CEPILLOS POLIMERICOS MODIFICADOS CON LA SECUENCIA PEPTIDICA ARGININ-GLICIN-ASPARTICO (RGD) SE PRESENTA COMO UN TRATAMIENTO ALTERNATIVO, YA QUE OFRECE PROTECCION FRENTE A LA ADHESION MICROBIANA INESPECIFICA MIENTRAS FAVORECE LA ADHESION Y PROLIFERACION CELULAR DEBIDO A LA INCLUSION DE RGD,LA PRESENCIA DE COMPLEJOS ENTRE CICLODEXTRINAS ANFIFILICAS Y SINVASTATINA SOBRE LA SUPERFICIE DE TI6AL4V SE PRESENTA COMO UNA MEJORA PARA LA MADURACION OSTEOBLASTICA Y LA MINERALIZACION, FAVORECIENDO LA FORMACION OSEA Y UN CRECIMIENTO NETO DE HUESO, EN ESTE PROYECTO SE ANALIZARA SI ESTAS MODIFICACIONES TIENEN ALGUN EFECTO SOBRE LA VIABILIDAD Y LA FORMACION DE BIOFILM DE STAPHYLOCOCCUS SPP,POR OTRA PARTE, ES POSIBLE ABORDAR EL PROBLEMA MEDIANTE EL BLOQUEO DE LOS SISTEMAS DE COMUNICACION INTERCELULAR, EL TERMINO QUORUM SENSING (QS) DESCRIBE EL PROCESO DE SEÑALIZACION QUIMICA QUE TIENE LUGAR ENTRE LAS BACTERIAS Y QUE LAS HACE SER CONSCIENTES DE LA DENSIDAD CELULAR, EL QS ESTA MEDIADO POR LA PRODUCCION Y EL RECONOCIMIENTO DE UNAS PEQUEÑAS MOLECULAS LLAMADAS ANUTOINDUCTORES, QUE COORDINAN LA EXPRESION DE GENES Y REGULAN NUMEROSOS PROCESOS IMPLICADOS EN EL COMPORTAMIENTO COLECTIVO Y LA VIRULENCIA, POR EJEMPLO LA MOTILIDAD O LA FORMACION DE BIOFILM, EN GRAM-NEGATIVOS LAS MOLECULAS DE SEÑALIZACION MAS COMUNES SON LAS DEL TIPO N-ACIL HOMOSERINA LACTOSAS, MIENTRAS QUE EN GRAM-POSITIVOS SON PEQUEÑOS PEPTIDOS,LA BUSQUEDA Y SELECCION, O EL DISEÑO DE MOLECULAS CON ACTIVIDAD ANTI-QUORUM SENSING, O SEA MOLECULAS CAPAZ DE BLOQUEAR EL PROCESO DE FORMACION DE LA BIOCAPA, REPRESENTA UN ASPECTO MUY ATRACTIVO PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS,LA MAYORIA DE LOS COMPUESTOS QUE INTERCEPTAN LAS SEÑALES DEL QS SE HAN OBTENIDO DE LA NATURALEZA, PERO MUCHOS SON TOXICOS, POR LO QUE ES FUNDAMENTAL LA BUSQUEDA DESUSTANCIAS MAS INOCUAS PARA CONTINUAR LOS ESTUDIOS,RECIENTEMENTE SE HA DESCRITO UN PEPTIDO INHIBIDOR DE LA FORMACION DEL BIOFILM DENOMINADO RNAIII-INHIBITING PEPTIDE (RIP), ES UNA MOLECULA DE SIETE AMINOACIDOS, QUE INHIBE LA PATOGENESIS POR BLOQUEO DEL MECANISMO DEL QS A TRAVES DE LA INHIBICION DE LA FOSFORILACION DEL TRAP, EL RIP NO DESTRUYE LA BACTERIA, SINO QUE INTERFIERE CON SU SEÑALIZACION MOLECULAR HACIENDOLA NO PATOGENICA, ADEMAS EN ESTE SENTIDO, EL RECUBRIMIENTO DE LA SUPERFICIE DE TI6AL4V CON COMPLEJOS FORMULADOS CON CICLODEXTRINA Y EL PEPTIDO INHIBIDOR RIP PUEDE SER UTIL PARA DISMINUIR LA ADHESION Y LA FORMACION DE BIOCAPAS MICROBIANAS, CONSIDERAMOS QUE EL CONTROL DE LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA FORMACION DE BIOCAPAS TIENE UN ENORME POTENCIAL TERAPEUTICO, BIOCAPAS\SUPERFICIES METALICAS\TI6AL4V\QUORUM SENSING\STAPHYLOCOCCUS