Descripción del proyecto
LOS ESTROGENOS SON ESTEROIDES SEXUALES QUE MODULAN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA, HAY EVIDENCIAS QUE LOS IMPLICAN CON CIERTAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES E INFLAMATORIAS AL ALTERAR LA CORRECTA ACTIVIDAD DE LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO DEBIDO, EN PARTE, A LA PRESENCIA DE RECEPTORES DE ESTROGENOS (RES) EN ELLAS, LAS CELULAS INMUNITARIAS DEL RIÑON CEFALICO, PRINCIPAL ORGANO HEMATOPOYETICO DE PECES, PRESENTAN RES NUCLEARES Y, EL RECIENTEMENTE DESCRITO, RECEPTOR DE ESTROGENOS ASOCIADO A PROTEINA G (GPER1), UNO DE LOS FACTORES QUE PUEDE AFECTAR A LA PRODUCCION EN ACUICULTURA, E INCLUSO A LA BIODIVERSIDAD MARINA, ES LA PRESENCIA DE COMPUESTOS QUIMICOS PROCEDENTES DE LA INDUSTRIA Y DE LAS AGUAS RESIDUALES URBANAS QUE ESTAN CONTAMINANDO TANTO LOS MEDIOS ACUATICOS COMO LA CADENA ALIMENTICIA Y QUE SON CONOCIDOS COMO DISRUPTORES ENDOCRINOS (DES), MUCHOS DE ESTOS DISRUPTORES TIENEN CARACTER ESTROGENICO, ACTIVANDO LOS RES, ESTUDIOS PREVIOS REALIZADOS EN NUESTRO LABORATORIO DEMUESTRAN QUE EL 17ALPHA-ETINILESTRADIOL (EE2), ESTROGENO SINTETICO Y COMPONENTE MAYORITARIO DE LA PILDORA ANTICONCEPTIVA QUE SE ENCUENTRA COMO CONTAMINANTE ACUATICO, SE COMPORTA COMO DE EN DORADA (SPARUS AURATA L,), ESPECIE OBJETO DE ESTE PROYECTO, EL EE2 ESTIMULA LA EXPRESION DEL GEN QUE CODIFICA PARA LA VITELOGENINA Y, AUNQUE NO ACTUA COMO SUSTANCIA INMUNOSUPRESORA, ALTERA LA CAPACIDAD DE DEFENSA DE LOS PECES FRENTE A PATOGENOS, LA DORADA ES UNA ESPECIE HERMAFRODITA PROTANDRICA QUE TIENE UN ALTO INTERES COMERCIAL TANTO LA DE PROCEDENCIA SALVAJE COMO LA DE ACUICULTURA, POR ELLO, CUALQUIER EFECTO NEGATIVO SOBRE SU PRODUCCION PUEDE GENERAR ELEVADAS PERDIDAS ECONOMICAS ASI COMO UN IMPORTANTE PROBLEMA SOCIAL Y/O ECOLOGICO, EL EE2 ALTERA LA FISIOLOGIA TESTICULAR Y EL PERFIL SERICO DE LOS ESTEROIDES SEXUALES, ESTE PROYECTO, CONTINUACION DEL PROYECTO AGL2014-53167-C3-1-R, ESTA CENTRADO EN LA PARTICIPACION DE LAS MUCOSAS Y DE LA MICROBIOTA DEL INTESTINO Y DE LA PIEL EN LA RESPUESTA INMUNITARIA DE LOS PECES Y EN LA CAPACIDAD DE LOS ESTROGENOS DE MODULAR DICHA RESPUESTA, EL PEZ CEBRA (DANIO RERIO) ES UN MODELO DE VERTEBRADO EXCEPCIONAL QUE PERMITE LA VISUALIZACION IN VIVO DE CUALQUIER PROCESO BIOLOGICO Y QUE UTILIZAREMOS PARA LLEVAR A CABO LOS ENSAYOS EXPERIMENTALES QUE NO SE PUEDEN ABORDAR EN DORADA, EL PRIMER OBJETIVO DEL PROYECTO PERMITIRA OBTENER ANTICUERPOS CONTRA LOS LINFOCITOS B-IGT+ Y CONTRA LOS LINFOCITOS T ESPECIFICOS DE DORADA QUE UTILIZAREMOS PARA LA CARACTERIZACION DE ESTAS CELULAS, LOS CUATRO OBJETIVOS SIGUIENTES ESTAN CENTRADOS EN DETERMINAR LOS MECANISMOS DE REGULACION Y LAS VIAS DE ACTUACION DEL EE2 SOBRE LA RESPUESTA INMUNITARIA DE DOS DE LAS MUCOSAS DE DORADA, LA DEL INTESTINO Y LA DE LA PIEL, ASI COMO SOBRE LA MICROBIOTA DE AMBOS ORGANOS, SE REALIZARAN ENSAYOS IN VIVO E IN VITRO EN LOS QUE, ADEMAS, ANALIZAREMOS EL EFECTO DEL EE2 SOBRE LA CALIDAD DEL FILETEADO DE DORADA Y SU POSIBLE ACUMULACION EN ESTE TEJIDO DE CONSUMO HUMANO, EL ULTIMO OBJETIVO PRETENDE DETERMINAR LA RELEVANCIA DE GPER1 EN LA RESPUESTA INMUNITARIA EN EL CONTEXTO DE LA HEMATOPOYESIS, LAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS E INFECCIOSAS Y LA RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA DE PEZ CEBRA Y QUE NOS PERMITIRA AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MODELOS DE VACUNACION EN PECES Y, EN SU CASO, SER UTILIZADO COMO DIANA TERAPEUTICA EN HUMANOS, TODO ELLO, ENTENDEMOS SUPONDRA UN GRAN AVANCE CIENTIFICO Y TECNOLOGICO SOBRE LA IMPLICACION DE LOS ESTROGENOS EN LA RESPUESTA INMUNITARIA DE VERTEBRADOS, ESTRÓGENOS\INMUNIDAD\GPER1\G1\DORADA\PEZ CEBRA