Descripción del proyecto
EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE DETERMINAR EL EFECTO DE DOS COMPUESTOS FARMACEUTICOS, EL 17ALFA-ETINILESTRADIOL (EE2) Y LA CIMETIDINA, SOBRE LA PRODUCCION DE DORADA (SPARUS AURATA L,), EL EE2 ES UN ESTROGENO SINTETICO QUE SE ENCUENTRA EN LA MAYOR PARTE DE LOS ANTICONCEPTIVOS ORALES Y LA CIMETIDINA ES UN ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES H2 DE HISTAMINA QUE SE UTILIZA EN EL TRATAMIENTO DE LA ULCERA GASTRICA Y DUODENAL, AMBOS PRODUCTOS HAN SIDO DESCRITOS COMO CONTAMINANTES ACUATICOS Y, RECIENTEMENTE, SE HA DESCRITO LA PRESENCIA DE CIMETIDINA EN EL MAR MENOR (UNA LAGUNA SALADA EN LA PROVINCIA DE MURCIA, SE, ESPAÑA), LA DORADA, ESPECIE HERMAFRODITA PROTANDRICA, TIENE UN ALTO INTERES COMERCIAL TANTO LA DE PROCEDENCIA SALVAJE COMO LA DE ACUICULTURA, POR ELLO, CUALQUIER EFECTO NEGATIVO SOBRE SU PRODUCCION PUEDE GENERAR ELEVADAS PERDIDAS ECONOMICAS ASI COMO UN IMPORTANTE PROBLEMA SOCIAL Y/O ECOLOGICO, RESULTADOS PREVIOS OBTENIDOS EN NUESTRO LABORATORIO HAN DEMOSTRADO QUE EL EE2 MODULA LA RESPUESTA INMUNITARIA DE DORADA, TANTO IN VIVO COMO IN VITRO, ALTERANDO LA CAPACIDAD DE LOS PECES DE RESPONDER A UNA INFECCION AUNQUE NO ES UNA SUSTANCIA INMUNOSUPRESORA POR SI MISMA, LOS GRANULOCITOS ACIDOFILOS Y LOS MACROFAGOS PARTICIPAN ACTIVAMENTE EN DICHA RESPUESTA, LOS PRIMEROS PORQUE EXPRESAN UN RECEPTOR DE ESTROGENOS ASOCIADO A PROTEINA G (GPER), UN RECEPTOR DE MEMBRANA QUE UNE ESTRADIOL Y OTROS ESTROGENOS, Y LOS SEGUNDOS PORQUE EXPRESAN LOS CLASICOS RECEPTORES DE ESTROGENOS NUCLEARES, POR OTRA PARTE, EL EE2 ACTUA COMO UN ALTERADOR ENDOCRINO EN DORADA YA QUE ESTIMULA LA EXPRESION DEL GEN QUE CODIFICA PARA VITELOGENINA Y PROVOCA ALTERACIONES EN LA FISIOLOGIA TESTICULAR DE LOS EJEMPLARES MACHO ADULTOS, QUE PUEDEN VARIAR DEPENDIENDO DE LA ETAPA DEL CICLO EN QUE SE ENCUENTREN, Y QUE DESAPARECEN TRAS UN PERIODO DE TIEMPO EN EL QUE LOS EJEMPLARES NO ESTAN EN CONTACTO CON EL CONTAMINANTE, SIN EMBARGO, NO EXISTE, PRACTICAMENTE, NINGUNA INFORMACION SOBRE EL EFECTO DE LA CIMETIDINA EN PECES, EN ESTE PROYECTO NOS HEMOS PROPUESTO CUATRO OBJETIVOS, DOS DE ELLOS NOS PERMITIRAN AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LAS VIAS DE ACTUACION DEL EE2 SOBRE LA RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR, VIA LINFOCITOS Y CELULAS CEBADAS, Y SOBRE LA MADURACION SEXUAL Y LA ESPERMATOGENESIS, A TRAVES DEL ESTUDIO, BASICAMENTE, DE LA GONADA Y LA HIPOFISIS, LOS OTROS DOS OBJETIVOS ESTAN CENTRADOS EN CONOCER LAS VIAS DE ACTUACION DE LA CIMETIDINA SOBRE LA RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR, VIA GRANULOCITOS ACIDOFILOS, MACROFAGOS, LINFOCITOS Y CELULAS CEBADAS, Y DIFERENTES ASPECTOS REPRODUCTIVOS RELACIONADOS CON LA MADURACION SEXUAL Y LA ESPERMATOGENESIS, ADEMAS, ABORDAREMOS EL ANALISIS DEL EFECTO DE LA EXPOSICION PATERNA A EE2 Y CIMETIDINA SOBRE LA RESPUESTA INMUNITARIA, EN DISTINTOS MOMENTOS DEL DESARROLLO, LA MADURACION SEXUAL Y LA ESPERMATOGENESIS DE LA F1 Y DE LOS POSIBLES DAÑOS GENOTOXICOS Y EPIGENOTOXICOS PRODUCIDOS EN EL SEMEN, LOS RESULTADOS APORTARAN INFORMACION BASICA, DESDE UN PUNTO DE VISTA EVOLUTIVO, SOBRE LA RESPUESTA INMUNITARIA Y LA REPRODUCCION EN PECES ASI COMO SOBRE LA CONTRIBUCION PATERNA AL DESARROLLO EMBRIONARIO, TAMBIEN NOS PERMITIRAN ESTABLECER PATRONES PLASMATICOS Y/O DE EXPRESION DE GENES INMUNITARIOS Y/O REPRODUCTORES QUE PUEDAN SER UTILIZADOS COMO MARCADORES DE CONTAMINACION ESTROGENICA O DE CIMETIDINA EN PECES, DORADA\CONTAMINANTES\RESPUESTA INMUNITARIA\REPRODUCCIÓN