Descripción del proyecto
AUNQUE ES DIFICIL PREDECIR EL FUTURO DE LA VACUNACION EN PECES, LA EXPERIENCIA ADQUIRIDA HASTA EL MOMENTO SUGIERE QUE USO DE LA VACUNAS DNA SE EXTENDERA. EN PARTICULAR, LAS VACUNAS DNA FRENTE A LOS RHABDOVIRUS IHN Y VHS HAN SIDO BIEN ESTUDIADAS Y ACTUALMENTE, UNA VACUNA DNA FRENTE A IHNV, AUTORIZADA EN 2007, SE ESTA YA USANDO DE MANERA RUTINARIA EN PISCIFACTORIAS DE SALMON DE CANADA. ASI PUES, SE HA ACUMULADO UNA GRAN CANTIDAD DE CONOCIMIENTO CIENTIFICO RELACIONADO CON LA RESPUESTA INMUNE QUE ESTAS VACUNAS INDUCEN, ASI COMO DE LOS FACTORES QUE INFLUENCIAN LA INMUNIZACION GENICA EN PECES, QUE PUEDEN YA TRANSFERIRSE AL DESARROLLO DE NUEVAS VACUNAS DNA.COMO SE SABE QUE I) LA PROTECCION CONFERIDA POR LA VACUNA DNA FRENTE A VHSV SE CORRELACIONA CON LA HABILIDAD DE LA PROTEINA G (GPG) DE ESTE VIRUS PARA INDUCIR UNA FUERTE RESPUESTA MEDIADA POR IFN TIPO I Y II) QUE LOS PRINCIPALES DETERMINANTES DE LA GPG DE VHSV IMPLICADOS EN DISPARAR ESTA RESPUESTA, SON CAPACES DE INDUCIR UN ESTADO ANTIVIRAL MEDIADO POR IFN TIPO I QUE PREVIENE LA REPLICACION DEL VIRUS Y RESTRINGE SU DISEMINACION, INCLUIR EN LAS VACUNAS DNA PARA PECES ELEMENTOS QUE POTENCIEN LA INDUCCION DE IFN TIPO I PODRIA SER DE INTERES RELEVANTE PARA EL DISEÑO DE VACUNAS MAS EFICACES, ASI COMO PARA APRENDER COMO ESTIMULAR ADECUADAMENTE LA RESPUESTA INMUNE INNATA. PARA ELLO, Y DENTRO DEL CONTEXTO DEL PROYECTO COORDINADO, MEJORA DE LA VACUNAS DNA FRENTE A VHSV Y TRANSMISION DEL CONOCIMIENTO A OTRAS ESPECIES DE PECES Y VIRUS ESTE PROYECTO SE CENTRARA EN INCREMENTAR LA POTENCIA DE LAS VACUNAS DNA PARA PECES FRENTE A VIRUS INCLUYENDO EN SU FORMULACION CON ADJUVANTES ELEMENTOS QUE PRIMEN DE MANERA RELEVANTE LA RESPUESTA MEDIADA POR IFN TIPO I. COMO MODELO SE UTILIZARA LA VACUNA DNA FRENTE A SVCV PORQUE: I) LA VACUNA DNA CONVENCIONAL BASADA EN LA GPG DE SVCV NO FUNCIONA TAN EFICAZMENTE COMO LA DE VHSV, A PESAR DE LA RELACION EXISTENTE ENTRE LOS DOS VIRUS (FAM RHABDOVIRIDAE), II) SVCV Y VHSV INFECTAN PEZ ZEBRA Y LINEAS CELULARES DE PEZ ZEBRA, Y HAY DISPONIBLES MUCHAS HERRAMIENTAS MOLECULARES PARA PODER COMPARAR LA INMUNOGENICIDAD DE AMBAS VACUNAS Y EXTRAER CONCLUSIONES DE VALOR, III) SVCV PODRIA SER UN POTENCIAL PATOGENO PARA ESPAÑA, YA QUE ES ENDEMICO DE OTROS PAISES EUROPEOS CON LOS QUE ESPAÑA MANTIENE INTERCAMBIO COMERCIAL DE PECES Y IV) FINALMENTE Y MAS IMPORTANTE, SVCV PUEDE SERVIR COMO MODELO PARA OTRAS ENFERMEDADES VIRICAS (EJ NODAVIRUS) Y AYUDAR A INVESTIGAR PORQUE LAS VACUNAS DNA FALLAN EN OTRAS ESPECIES DE PECES ( LUBINA/DORADA) EN RESUMEN, LA INVESTIGACION QUE AQUI SE PROPONE ES INCLUIR EN LA VACUNA DNA FRENTE A SVCV COMO ADYUVANTE MOLECULAR QUE PRIMEN LA RESPUESTA MEDIADA POR IFN I,1 LAS REGIONES DE LA GPG DE VHSV RESPONSABLES DE LA INDUCCION DE LA RESPUESTA ANTIVIRAL MEDIADA POR IFN TIPO I, YA QUE EL USO DE PROTEINAS VIRALES HETEROLOGAS PARA POTENCIAR LA EFICACIA DE LAS VACUNAS DNA FRENTE A VIRUS EN PECES NO SE HA EVALUADO2 BETA-DEFENSINAS, YA QUE LAS B-DEFENSINAS DE PECES TIENEN ACTIVIDAD ANTIVIRAL Y ESA ACTIVIDAD ES DEBIDA A SU CAPACIDAD PARA INDUCIR IFN TIPO I3 IFN TIPO I, YA QUE EL IFN RECOMBINANTE DE PEZ ZEBRA ES CAPAZ DE INDUCIR IN VIVO GENES ANTIVIRALES Y POSEE FUERTE ACTIVIDAD FRENTE A SVCV4 TRAS SELECCIONAR LAS MEJORES COMBINACIONES VACUNA/ADYUVANTE, LOS PROTOTIPOS DE VACUNA A SVCV SE PROBARAN POR INMERSION USANDO NANOPARTICULAS COMO VEHICULO EN LAS INSTALACIONES EN IIM-CSIC (SUBPROYECTO 3) Y/O INIA-CISA (VALDEOLMOS-MADRID) (VER CARTA DRA. TAFALLA HSV\SVCV\PEZ ZEBRAS\IFN\GLICOPROTEINA G\RHABDOVIRUS\VACUNAS DNA\TRUCHA