Descripción del proyecto
LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES QUE SUFREN DOLOR CRONICO ESTA AFECTADA POR COMORBILIDADES, COMO EL DESARROLLO DE ESTADOS AFECTIVOS NEGATIVOS O DISFORIA, ENTRE ELLOS, SE ENCUENTRA LA DISMINUCION EN LA SALIENCIA DE LAS RECOMPENSAS Y DE LA MOTIVACION PARA REALIZAR COMPORTAMIENTOS DIRIGIDOS POR OBJETIVOS, LAS TERAPIAS ACTUALES SE CENTRAN PRINCIPALMENTE EN EL COMPONENTE NOCICEPTIVO DEL DOLOR Y NO ESTAN DIRIGIDOS A TRATAR LAS ALTERACIONES EMOCIONALES QUE LO ACOMPAÑAN Y QUE EN LA MAYORIA DE LOS CASOS ESTAN MAL ATENDIDAS Y POCO ESTUDIADAS, LOS ULTIMOS ESTUDIOS EN HUMANOS REVELAN QUE ALREDEDOR DEL 30-40% DE LOS PACIENTES QUE EXPERIMENTAN DOLOR CONSUMEN GRANDES CANTIDADES DE ALCOHOL, LO QUE PROBABLEMENTE LES LLEVA A SUFRIR UN TRASTORNO POR CONSUMO DE ALCOHOL (AUD, DEL INGLES ALCOHOL USE DISORDERS), ESTA SITUACION ES ESPECIALMENTE DRAMATICA EN AQUELLOS PACIENTES CON ANTECEDENTES DE AUD, YA QUE EL DESARROLLO DE UNA SITUACION DE DOLOR PUEDE AUMENTAR LA PROBABILIDAD DE RECAIDA EN EL CONSUMO DE ALCOHOL, ADEMAS, EL CONSUMO DE ALCOHOL ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE ENFERMEDAD EN EUROPA Y, EN ESPAÑA, ALREDEDOR DEL 5% DE LA POBLACION TIENE UN ALTO RIESGO DE DESARROLLAR AUD, EN BASE A ESTA PREVALENCIA Y AL COSTE ASOCIADO A ESTA SITUACION PATOLOGICA, SE HACE NECESARIO EL ESTUDIO DE LOS FACTORES QUE AUMENTAN LA VULNERABILIDAD AL AUD O QUE AUMENTAN EL RIESGO DE RECAIDA EN EL CONSUMO DE ALCOHOL EN AQUELLOS PACIENTES CON HISTORIA PREVIA DE ALCOHOLISMO, EN UN PROYECTO ANTERIOR, DISEÑAMOS UN NUEVO MODELO ANIMAL QUE COMBINA UN MODELO DE DOLOR CON UNO DE RECAIDA EN EL CONSUMO DE ALCOHOL, NUESTROS DATOS REVELARON QUE EL DESARROLLO DE UNA CONDICION DE DOLOR INFLAMATORIO DURANTE LA ABSTINENCIA INDUJO UNA CONDUCTA SIMILAR A LA RECAIDA DEL ALCOHOL SOLO EN RATAS HEMBRAS, PROBABLEMENTE A TRAVES DE LA DESREGULACION DE LA SEÑALIZACION KAPPA Y MU OPIOIDERGICA EN EL SISTEMA MESOCORTICOLIMBICO (MCLS), DE HECHO, LAS CONSECUENCIAS NEGATIVAS DERIVADAS DEL DOLOR PERSISTENTE TAMBIEN ESTAN MEDIADAS POR ADAPTACIONES DINAMICAS DE LOS SISTEMAS OPIOIDERGICOS KAPPA Y MU EN EL MCLS; SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS RESPONSABLES DEL DESARROLLO DE LA DISFORIA INDUCIDA POR EL DOLOR Y LOS CAMBIOS EN EL PROCESAMIENTO DE LA RECOMPENSA POR ALCOHOL SON AUN DESCONOCIDOS, LA CONTINUACION DE NUESTROS ESTUDIOS, QUE CONSTITUYEN LA PROPUESTA DE ESTE PROYECTO, PRETENDE OBTENER UNA IDEA DE LOS MECANISMOS SUBYACENTES A LOS CAMBIOS INDUCIDOS POR EL DOLOR YA OBSERVADOS CENTRANDONOS EN EL ESTRES Y LA NEUROINFLAMACION, ADEMAS, OTRO OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES UTILIZAR UN MODELO ANIMAL RECIENTEMENTE PUBLICADO, BASADO EN LA ELECCION DE ALCOHOL EN LUGAR DE UNA RECOMPENSA ALTERNATIVA, PARA INVESTIGAR SI EL DESARROLLO DE DOLOR INFLAMATORIO EN ANIMALES NO VULNERABLES MODIFICA SU COMPORTAMIENTO TRANSFORMANDOLOS EN VULNERABLES, EL DESARROLLO DE ESTA PROPUESTA, DE HECHO, AUMENTARIA NUESTRO CONOCIMIENTO EN LA INTERACCION YA MOSTRADA ENTRE EL DOLOR Y EL RIESGO DE SUFRIR AUD Y TRASTORNOS DEL ESTADO DE ANIMO, EL INCREMENTO DE NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LOS MECANISMOS SUBYACENTES Y EL IMPACTO DE LA VARIABLE SEXO EN ESTA RELACION DEFINITIVAMENTE AYUDARA AL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS NOVEDOSAS Y MAS SEGURAS PARA TRATAR EL DOLOR, LOS TRASTORNOS DEL ESTADO DE ANIMO Y EL AUD ADAPTADOS A LAS CARACTERISTICAS DEL PACIENTE, DOLOR\DISFORIA\ALCOHOLISMO\SISTEMA MESOLIMBICO\RECEPTORES OPIOIDES\ESTRES\NEUROINFLAMACION\MODELOS ANIMALES\ADICCION