Descripción del proyecto
EL ACCIDENTE CEREBROVASCULAR ES UNA PATOLOGIA CON UNA ALTA INCIDENCIA EN LOS PAISES DESARROLLADOS, EL DAÑO CEREBROVASCULAR ASOCIADO A ESTA PATOLOGIA ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD EN LOS PAISES INDUSTRIALIZADOS, POR OTRO LADO, LA HIPERTENSION ES UN FACTOR DE RIESGO MUY IMPORTANTE EN LA APARICION DE ACCIDENTES CEREBROVASCULARES Y UNA DE LAS CAUSAS PRINCIPALES DE DISCAPACIDAD, POR ELLO, EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LA PEOR EVOLUCION OBSERVADA EN PACIENTES HIPERTENSOS TRAS UN EPISODIO DE ICTUS JUNTO CON LA POSIBILIDAD DE MEJORAR LAS SECUELAS MEDIANTE EL USO DE FARMACOS PODRIA AYUDAR A REDUCIR NO SOLO LA MORTALIDAD SINO TAMBIEN LA DISCAPACIDAD, NO SIEMPRE REVERSIBLE, QUE SIGUE A UN EPISODIO DE ISQUEMIA CEREBRAL, POR OTRO LADO, ESPERAMOS QUE EL TRATAMIENTO FARMACOLOGICO (ACIDO URICO) QUE EVALUAREMOS EN ESTE PROYECTO PODRIA SER DE UTILIDAD, EN UN FUTURO, PARA EL MANEJO CLINICO DEL ICTUS,EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES ANALIZAR EL PAPEL DE LA ANGIOGENESIS Y EL REMODELADO VASCULAR EN EL PEOR PRONOSTICO OBSERVADO EN HIPERTENSOS DESPUES DE UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR ASI COMO LOS SUPUESTOS EFECTOS BENEFICIOSOS DEL ACIDO URICO, PARA ELLO, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS A ESTUDIAR SON:1, ANALIZAR SI EL MAYOR VOLUMEN DE INFARTO Y DEFICIT NEUROLOGICO ASI COMO LAS ALTERACIONES VASCULARES OBSERVADAS A LAS 24 H DE REPERFUSION EN RATAS HIPERTENSAS (SHR) EN COMPARACION CON SUS CONTROLES NORMOTENSOS (WKY) SE MODIFICAN A LARGO PLAZO (14 DIAS DE REPERFUSION) 2 , ESTUDIAR LA INFLUENCIA DE LA HIPERTENSION EN LA ANGIOGENESIS CEREBRAL QUE SE PRODUCE DESPUES DEL ACCIDENTE CEREBROVASCULAR, UTILIZANDO EL CEREBRO Y EL PLASMA DE RATAS ISQUEMICAS SOMETIDAS A UN PROCESO DE REPERFUSION DE 14 DIAS3, EVALUAR " IN VITRO " SI LA HIPERTENSION MODIFICARIA LA EVOLUCION DEL PROCESO ANGIOGENICO EN EXPLANTES DE ARTERIAS CEREBRALES DE RATAS SOMETIDAS A ISQUEMIA CEREBRAL FOCAL4, INVESTIGAR LOS MECANISMOS QUE PODRIAN PARTICIPAR EN EL PROCESO ANGIOGENICO CON ESPECIAL ENFASIS EN LA VIA DEL OXIDO NITRICO (NO) Y EL ESTRES OXIDATIVO5 , ESTUDIAR SI LOS EFECTOS BENEFICIOS DEL ACIDO URICO OBSERVADOS A LAS 24 H, SE MANTIENEN O MEJORAN A LOS 14 DIAS DE REPERFUSION, ANALIZANDO SI LA ANGIOGENESIS ESTA IMPLICADA EN LOS POTENCIALES EFECTOS BENEFICIOSOS DE ESTE ANTIOXIDANTE,6, INVESTIGAR SI LA ALANTOINA, METABOLITO PRINCIPAL DEL ACIDO URICO, POSEE PROPIEDADES NEUROPROTECTORAS/ANGIOGENICAS SIMILARES O SUPERIORES AL ACIDO URICO ISQUEMIA REPERFUSION CEREBRAL\HIPERTENSION\ANGIOGÉNESIS\ICTUS\REMODELADO VASCULAR\ESTRÉS OXIDATIVO\ANTIOXIDANTES\ÁCIDO ÚRICO\ALANTOINA