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BFU2017-87095-R

Financiado
IMPACTO DE DISRUPTORES ENDOCRINOS AMBIENTALES SOBRE CELULAS GERMINALES FEMENINAS...
IMPACTO DE DISRUPTORES ENDOCRINOS AMBIENTALES SOBRE CELULAS GERMINALES FEMENINAS EN ALTERACIONES EPIGENETICAS TRANSGENERACIONALES MEDIADAS POR RNAS PEQUEÑOS NO-CODIFICANTES EN MAMIFEROS, EL PROCESO DE DIFERENCIACION DE CELULAS GERMINALES EN GAMETOSSE INICIA EN ETAPAS TEMPRANAS DE LA EMBRIOGENESIS MEDIANTE LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS PRIMORDIALES GERMINALES (PGCS), ESPECIFICANDOSE LAS DIFERENCIAS... EN MAMIFEROS, EL PROCESO DE DIFERENCIACION DE CELULAS GERMINALES EN GAMETOSSE INICIA EN ETAPAS TEMPRANAS DE LA EMBRIOGENESIS MEDIANTE LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS PRIMORDIALES GERMINALES (PGCS), ESPECIFICANDOSE LAS DIFERENCIAS CLAVE ENTRE AMBOS SEXOS, ALTERACIONES EN ESE DESARROLLO Y DIFERENCIACION VAN A CONDICIONAR CONSECUENCIAS DELETEREAS EN EL DESARROLLO GONADAL Y EN LA FERTILIDAD, LAS SOCIEDADES INDUSTRIALIZADAS GENERAN MULTIPLES CONTAMINANTES QUIMICOS AMBIENTALES, TALES COMO LOS DENOMINADOS DISRUPTORES ENDOCRINOS (DES), LOS DES TIENEN LA CAPACIDAD DE MODIFICAR LA HOMEOSTASIS DEL SISTEMA ENDOCRINO, IMPLICANDO ALTERACIONES EN LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS GERMINALES, DIVERSOS ESTUDIOS SOBRE EL EFECTO DE DES EN MAMIFEROS, MUESTRAN QUE LA ETAPA PRENATAL ES LA DE MAYOR RIESGO A LA EXPOSICION DE ESTOS COMPUESTOS, ES POR ELLO QUE CONOCER LOS MECANISMOS DE ACTUACION DE LOS DES, EN LA LINEA GERMINAL, SIGUE SIENDO UN RETO EN LOS PROGRAMAS MUNDIALES DE SALUD PUBLICA Y MEDIOAMBIENTAL, LA GAMETOGENESIS SE INICIA DURANTE LA ETAPA EMBRIONARIA-FETAL BAJO REGULACION GENETICA, ACTUALMENTE SE SABE QUE UNO DE LOS SISTEMAS DE REGULACION GENICA POST-TRANSCRIPCIONAL ESTA MEDIADO POR RNAS DE PEQUEÑO TAMAÑO NO CODIFICANTES (SNCRNAS), TALES COMO: MICRORNAS Y PIRNAS, SIN EMBARGO, NI LOS MECANISMOS POR LOS QUE LOS DES INDUCEN DISFUNCIONES EN EL DESARROLLO GONADAL NI SU RELACION CON LOS DENOMINADOS RNAS DE PEQUEÑO TAMAÑO (SNCRNAS) ESTAN CLARAMENTE ESTABLECIDOS, ES MAS, INVESTIGACIONES RECIENTES INDICAN QUE EL EFECTO DE ALGUNO DE ESTOS COMPUESTOS PODRIA GENERAR ALTERACIONES Y DESREGULACION GENICA MEDIANTE MECANISMOS EPIGENETICOS, ALGUNOS MEDIADOS POR SNCRNAS COMO HEMOS DEMOSTRADO RECIENTEMENTE EN LA LINEA GERMINAL MASCULINA, GENERALMENTE POR DIFICULTADES TECNICAS, SE HA ESTUDIADO MAS A FONDO LA LINEA MASCULINA, SIN EMBARGO EN LA LINEA FEMENINA SE INICIAN PROCESOS COMO LA MEIOSIS, CRUCIALES POSTERIORMENTE EN LA VIDA REPRODUCTIVA, USANDO RATON COMO MODELO EXPERIMENTAL Y EXPOSICION A DOS DES, AMPLIAMENTE DISTRIBUIDOS COMO CONTAMINANTES AMBIENTALES: VINCLOZOLINA Y FTALATO EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE EVALUAR LAS ALTERACIONES, QUE COMO CONSECUENCIA DE LA EXPOSICION TEMPRANA, SE DETECTAN EN LOS PERFILES DE EXPRESION DE MICRORNA Y PIRNAS EN LA LINEA GERMINAL FEMENINA TANTO EN PGCS, EN CELULAS SOMATICAS GONADALES Y OVOCITOS MADUROS, PARA ELLO, A TRAVES DE SU IDENTIFICACION POR SECUENCIACION MASIVA (NGS), ANALIZAREMOS COMPARATIVAMENTE LA EXPRESION DE MICRORNAS Y PIRNAS, SE VALORARAN PARALELAMENTE LAS CONSECUENCIAS DE LA DESREGULACION DE ESTOS SNCRNAS A NIVEL CELULAR, HISTOLOGICO Y REPRODUCTIVO, COMO ASPECTO CRUCIAL SE EVALUARA EL POSIBLE EFECTO TRANSGENERACIONAL, A PARTIR DE EXPOSICION UNICA DE LA GENERACION F1 DURANTE LA VIDA FETAL, Y EL SEGUIMIENTO A TRAVES DE 3 GENERACIONES VIA MATERNA, COMO YA HEMOS PUBLICADO RECIENTEMENTE PARA LA LINEA MASCULINA, SE PRETENDE ADEMAS LLEVAR A CABO MODELOS DE ANALISIS Y EVALUACION DE LOS BIOMARCADORES IDENTIFICADOS, MEDIANTE CULTIVOS IN VITRO DESDE CIGOTO, Y TRANSFERENCIA EMBRIONARIA DE CIGOTOS TRATADOS EXPERIMENTALMENTE PARA IDENTIFICAR FUNCIONES Y MECANISMOS DE ACCION DE SNCRNAS, USANDO TECNOLOGIAS CRISPR/CASP9 Y/O SILENCIAMIENTO POR OLIGONUCLEOTIDOS TIPO GAMPERS/LNA, ESPECIAL ATENCION SE PRESTARA A LAS ALTERACIONES DE PIRNAS MITOCONDRIALES, TANTO POR LA TRANSMISION VIA MATERNA COMO POR LA ABUNDANTE PRESENCIA DE PIRNAS DENTRO DE LA MITOCONDRIA SEGUN RESULTADOS INICIALES DE NUESTRO GRUPO, OVOGÉNESIS\DISRUPTORES ENDOCRINOS\EFECTO EPIGENÉTICO TRANSGENERACIONAL\OVARIO\PGCS\MICRORNAS\PIRNAS\VINCLOZOLINA\FTALATOS ver más
01/01/2017
CSIC
151K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 151K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M