Descripción del proyecto
LA INVESTIGACION DE LAS BASES GENETICAS DE LOS DIFERENTES CANCERES HA SIDO OBJETO DE GRANDES ESFUERZOS EN LAS ULTIMAS DECADAS, COMO RESULTADO, SE HAN IDENTIFICADO CIENTOS DE MUTACIONES QUE PUEDEN CAUSAR CARCINOGENESIS, SIN EMBARGO, DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, MULTIPLES ESTUDIOS HAN MOSTRADO QUE LAS MUTACIONES NO SON LAS UNICAS ALTERACIONES GENETICAS QUE PRODUCEN CANCER, DE HECHO, PERTURBACIONES EN LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA Y DE OTROS MECANISMOS EPIGENETICOS PUEDEN PROVOCAR VARIACIONES EN LA EXPRESION GENICA E INESTABILIDAD GENOMICA, DANDO LUGAR A TRANSFORMACION CELULAR Y TUMOROGENESIS, EN ESTE CONTEXTO, NOSOTROS PROPONEMOS LA CARACTERIZACION DE LA FUNCION DE DIVERSAS PROTEINAS, TALES COMO ZRF1, UTX, Y PCL3, QUE HASTA LA FECHA HAN SIDO POCO INVESTIGADAS,DATOS PRELIMINARES OBTENIDOS EN NUESTRO GRUPO, SUGIEREN QUE LA ACCION COORDINADA DE ZRF1 (QUE SE UNE A LA H2A UBIQUITINADA) Y UTX (UNA DEMETILASA DE LA HISTONA H3) ES NECESARIA PARA LA REACTIVACION DE LOS GENES SILENCIADOS POR POLYCOMB, POR OTRO LADO, PCL3 SE UNE ESPECIFICAMENTE A H3K36ME3 Y PARECE ESTAR IMPLICADA EN LA REORGANIZACION DE LA CROMATINA DE LAS REGIONES CODIFICANTES DESPUES DE LA TRANSCRIPCION, CABE DESTACAR QUE EL NIVEL DE EXPRESION DE ESTAS PROTEINAS SE ENCUENTRA FRECUENTEMENTE ALTERADO EN DIVERSOS TIPOS DE CANCERES HUMANOS,POR LO TANTO, QUEREMOS CARACTERIZAR LA IMPLICACION DE ZRF1, UTX Y PCL3 EN EL MECANISMO DE LA TRANSCRIPCION GENICA Y EN LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA, Y SU CONTRIBUCION AL PROCESO DE LA CARCINOGENESIS,