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PID2019-111243RA-I00

Financiado

DESCIFRANDO EL IMPACTO DE TET2 SOBRE LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA EN EL INICIO...

DESCIFRANDO EL IMPACTO DE TET2 SOBRE LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA EN EL INICIO LEUCEMICO LA METILACION DE LA CITOSINA EN LOS DINUCLEOTIDOS CPG ES LA PRINCIPAL MODIFICACION DEL ADN DESCRITA EN CELULAS DE MAMIFEROS, Y SE CONSIDERA QUE JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL DURANTE EL DESARROLLO Y EN EL CANCER, AUNQUE LA METILACION... ver más

01/01/2019

FUNDACIO INSTITUT...

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEM... Actividades de investigación asociacion

TRL 4-5 | 50K€

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEM... Actividades de investigación asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto LA METILACION DE LA CITOSINA EN LOS DINUCLEOTIDOS CPG ES LA PRINCIPAL MODIFICACION DEL ADN DESCRITA EN CELULAS DE MAMIFEROS, Y SE CONSIDERA QUE JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL DURANTE EL DESARROLLO Y EN EL CANCER, AUNQUE LA METILACION DEL ADN TIPICAMENTE SE ASOCIA CON SILENCIAMIENTO TRANSCRIPCIONAL, SU PAPEL EN LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA DURANTE PROCESOS DE DIFERENCIACION CELULAR SIGUE SIN ESTAR COMPLETAMENTE CLARA, ESTE TIPO DE CONVERSIONES CELULARES SE INICIAN POR LA ACCION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION (FTS) QUE REGULAN LA EXPRESION GENICA CONJUNTAMENTE CON MODIFICACIONES EPIGENETICAS TALES COMO LA METILACION DEL ADN, LA DEMETILACION DEL ADN PUEDE SER PASIVA, POR DILUCION DE LA MARCA DURANTE CADA DIVISION CELULAR, O ACTIVA CUANDO SE INICIA POR LA ACCION DE DIOXIGENASAS DE LA FAMILIA TET, DE LAS TRES ENZIMAS TET DESCRITAS, TET2 ES LA MAS IMPORTANTE EN CUANTO SE REFIERE A PROCESOS DE CAMBIO DE DESTINO CELULAR INDUCIDOS POR FTS, EL GEN TET2 SE ENCUENTRA FRECUENTEMENTE MUTADO EN DIFERENTES TIPOS DE NEOPLASIAS HEMATOLOGICAS (7-50% DE LOS PACIENTES DEPENDIENDO DEL TIPO DE CANCER), ESTAS MUTACIONES EN TET2 INDUCEN LA ACTIVACION DE PERFILES DE EXPRESION GENICOS ABERRANTES QUE FINALMENTE PUEDEN ACABAR DESENCADENANDO EL DESARROLLO DE LOS DISTINTOS TIPOS DE LEUCEMIAS, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS CUALES TET2 INFLUENCIA EL ESTADO DE LA CROMATINA PARA RECONFIGURAR UN PERFIL DE EXPRESION NORMAL EN UN PERFIL DE EXPRESION CANCERIGENO SON TODAVIA POCO CONOCIDOS, CON EL OBJETIVO DE DESCIFRAR DICHOS MECANISMOS MOLECULARES, NOS PROPONEMOS LLEVAR A CABO UN PERFILADO EPIGENETICO EXHAUSTIVO EN MUESTRAS PRIMARIAS LEUCEMICAS (PORTADORAS DE MUTACIONES EN GENES RELEVANTES TALES COMO TET2 Y DNMT3A) PARA COMBINARLO CON ESTUDIOS MOLECULARES EN UN MODELO CELULAR DE PERDIDA DE TUMORIGENICIDAD INDUCIDA POR FTS, ESTE MODELO CONSTITUYE UNA HERRAMIENTA UNICA PARA ESTUDIAR COMO LOS FTS COOPERAN CON TET2 PARA RECONFIGURAR EL PATRON METILACION DEL ADN DESENCADENANDO FINALMENTE LA MENCIONADA PERDIDA DE CAPACIDAD TUMORIGENICA, ADEMAS, EL SISTEMA RECAPITULA LA PROGRESION LEUCEMICA (EN MODO INVERSO) OFRECIENDO UNA OPORTUNIDAD UNICA DE ELUCIDAR LOS EVENTOS PIONEROS QUE TIENEN LUGAR EN LA CROMATINA AL INICIO DE LA ENFERMEDAD, EN CONSECUENCIA, LOS RESULTADOS PROVENIENTES DE ESTE ESTUDIO SERAN DE GRAN RELEVANCIA PARA ENTENDER EL PAPEL QUE LLEVA A CABO LA METILACION DEL ADN DURANTE EL INICIO Y PROGRESION LEUCEMICO Y PODRAN ARROJAR LUZ SOBRE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS, TET2\LEUCEMIA\CROMATINA\EPIGENETICA\FACTORES DE TRANSCRIPCION\DESTINO CELULAR

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