PGC2018-094894-B-I00
Financiado
IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE CELULAS T RESTRINGIDAS A EPCR
PRESENTE EN UNA GRAN VARIEDAD DE TIPOS CELULARES, EL RECEPTOR ENDOTELIAL DE LA PROTEINA C (EPCR) ES UNA GLICOPROTEINA TRANSMEMBRANA QUE DESEMPEÑA PAPELES DE DIVERSA NATURALEZA, SU UNION A LA PROTEINA C EQUILIBRA LA HEMOSTASIA DE L...
PRESENTE EN UNA GRAN VARIEDAD DE TIPOS CELULARES, EL RECEPTOR ENDOTELIAL DE LA PROTEINA C (EPCR) ES UNA GLICOPROTEINA TRANSMEMBRANA QUE DESEMPEÑA PAPELES DE DIVERSA NATURALEZA, SU UNION A LA PROTEINA C EQUILIBRA LA HEMOSTASIA DE LA SANGRE Y FAVORECE LAS PROPIEDADES CITOPROTECTORAS DE LA PROTEINA C ACTIVADA, LA INHIBICION DE ESTA UNION SE ASOCIA CON MAYORES NIVELES DE COAGULACION INTRAVASCULAR DISEMINADA, MORBILIDAD Y MORTALIDAD EN MODELOS EXPERIMENTALES DE SEPSIS BACTERIANA, RECIENTEMENTE, SE LE HAN ATRIBUIDO FUNCIONES PROMETASTASICAS Y TUMORIGENICAS EN ADENOCARCINOMA DE PULMON Y CANCER DE MAMA, EL AUMENTO DE NIVELES DE EPCR ESTA ASOCIADO CON UN MAL PRONOSTICO EN PACIENTES CON ADENOCARCINOMA DE PULMON EN ESTADIO I, EN CANCER DE MAMA, EL CRECIMIENTO TUMORAL SE REDUCE EN MODELOS IN VIVO CON DEFICIENCIA SEVERA DE EPCR, MIENTRAS QUE ANTICUERPOS BLOQUEANTES DE EPCR INHIBEN LA PROGRESION DEL TUMOR,EPCR ES UNA MOLECULA ANALOGA A LOS RECEPTORES MHC TIPO I Y COMPARTE UN ALTO GRADO DE HOMOLOGIA CON CD1D, UNA MOLECULA PRESENTADORA DE ANTIGENO QUE EXPONE LIPIDOS PROPIOS Y EXTRAÑOS A CELULAS T NATURALES ASESINAS, AL IGUAL QUE CD1D, EPCR ENGLOBA UNA REGION HIDROFOBICA INTERNA QUE PUEDE ALBERGAR MOLECULAS DE CARACTER LIPIDICO, ESTUDIOS PREVIOS HAN MOSTRADO LAS PRIMERAS EVIDENCIAS DE QUE LA MOLECULA UNIDA A EPCR PUEDE SER DESPLAZADA POR OTRAS, OCUPANDO SU LUGAR, Y AFECTANDO LAS FUNCIONES DE EPCR, ESTOS ESTUDIOS DIERON LUGAR A UN NUEVO CONCEPTO EN LA BIOLOGIA DEL SISTEMA ANTICOAGULANTE, CONOCIDO COMO ENCRIPTACION DEL EPCR, A PESAR DEL POTENCIAL DE EPCR PARA UNIR LIPIDOS Y SU GRAN SIMILITUD A CD1D, NO HAY INFORMACION ACERCA DE LA POSIBILIDAD DE QUE LIPIDOS TUMORALES O DE ORIGEN BACTERIANO PUEDAN UNIRSE A EPCR Y MODULAR SUS PROPIEDADES, LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DE ESTA PROPUESTA DE INVESTIGACION ESTAN ENCAMINADOS A DAR RESPUESTA A LAS SIGUIENTES CUESTIONES, CLAVE PARA COMPRENDER MEJOR LA IMPORTANCIA DE UN POSIBLE ROL DEL EPCR COMO MOLECULA PRESENTADORA DE ANTIGENOS: ¿HAY LIPIDOS DERIVADOS DE PATOGENOS CAPACES DE DESPLAZAR A LOS LIGANDOS NATIVOS DE EPCR? ¿SON CAPACES LAS CELULAS TUMORALES DE ALTERAR LOS LIPIDOS UNIDOS A EPCR? ¿EXISTEN POBLACIONES DE CELULAS T RESPONDEDORAS A LIPIDOS MICROBIANOS O DERIVADOS DE TUMORES Y PRESENTADOS POR EPCR? ¿CUALES SON LAS PROPIEDADES FUNCIONALES DE LAS CELULAS T RESTRINGIDAS A EPCR? ESTE PROYECTO ESTA CONCEBIDO PARA PROPORCIONAR RESPUESTAS A ESTAS PREGUNTAS UTILIZANDO ENFOQUES MULTIDISCIPLINARIOS Y COLABORACIONES CON EQUIPOS DE INVESTIGACION DE DIFERENTES ESPECIALIDADES: BIOLOGIA ESTRUCTURAL, INMUNOLOGIA Y MICROBIOLOGIA, ENTRE OTROS, APLICAREMOS ESPECTROMETRIA DE MASAS PARA IDENTIFICAR NUEVOS LIGANDOS DE EPCR, CITOMETRIA DE FLUJO Y TECNICAS DE CLASIFICACION CELULAR PARA LA CARACTERIZACION DE CELULAS T DE INTERES Y ENFOQUES BIOFISICOS Y DE RAYOS X PARA ESTUDIAR COMPLEJOS DE EPCR CON LIPIDOS Y RECEPTORES DE CELULAS T CON LA MAYOR RESOLUCION POSIBLE,ESTA PROPUESTA DE INVESTIGACION OFRECE LA POSIBILIDAD DE IMPLEMENTAR LA CRISTALOGRAFIA MACROMOLECULAR EN NAVARRA, LO QUE CONTRIBUIRA A LA EXPANSION Y CRECIMIENTO DE VARIOS GRUPOS DE INVESTIGACION YA ESTABLECIDOS, PROMOVIENDO INTERACCIONES SINERGICAS QUE BENEFICIARAN EL ALCANCE DE LA INVESTIGACION MULTIDISCIPLINARIA Y LA GENERACION DE CONOCIMIENTO, ADEMAS, ESTE PROYECTO AUMENTARA EL POTENCIAL DE ESTA REGION PARA ATRAER TALENTO Y CONTRIBUIRA A NUEVAS OPORTUNIDADES DE TRABAJO EN INVESTIGACION BIOMEDICA, ANTÍGENO\CÉLULA-T\CÁNCER\INMUNOLOGÍA\ESTRUCTURA\RAYOS X\MHC\LIGANDO\TUMOR\INFECCIÓN
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
194K€
Líder del proyecto
FUNDACIÓN PÚBLICA MIGUEL SERVET
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