Descripción del proyecto
EN ESTA PROPUESTA, ABORDAREMOS CUESTIONES REGULATORIAS Y FUNCIONALES ESPECIFICAS SOBRE LOS PROCESOS INFLAMATORIOS RELACIONADOS CON EL CANCER COLORRECTAL Y DESARROLLAREMOS NUEVAS HERRAMIENTAS QUE PODRIAN USARSE EN EL FUTURO PARA EL TRATAMIENTO DE ESTA ENFERMEDAD Y OTRAS PATOLOGIAS INFLAMATORIAS,LA INFLAMACION ES UNA RESPUESTA DEFENSIVA FRENTE A PATOGENOS Y UN PROCESO NATURAL DEL SISTEMA INMUNE PARA REPARAR EL DAÑO TISULAR, SIN EMBARGO, LA INFLAMACION NO CONTROLADA ES PATOLOGICA Y SE CONSIDERA LA CAUSA DE MUCHAS ENFERMEDADES, INCLUIDO EL CANCER, POR TANTO, ES ESENCIAL COMPRENDER MEJOR COMO SE REGULA EL PROCESO INFLAMATORIO PARA ENCONTRAR NUEVAS FORMAS DE CONTROLARLO PARA LA INTERVENCION TERAPEUTICA,LA VIA P38MAPK REGULA LA PRODUCCION DE CITOQUINAS, LO QUE HACE QUE LOS COMPONENTES DE ESTA VIA SEAN OBJETIVOS POTENCIALES PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES INFLAMATORIAS, NUESTROS HALLAZGOS DEMUESTRAN QUE P38G Y P38D (P38MAPK ALTERNATIVAS, P38G/P38D) SON ESENCIALES PARA LA RESPUESTA INMUNE Y EL DESARROLLO DE ENFERMEDADES INFLAMATORIAS, LO QUE INDICA QUE SU MODULACION FARMACOLOGICA PODRIA SER BENEFICIOSA, TAMBIEN HEMOS DEMOSTRADO EL PAPEL ONCOGENICO DE P38G/P38D EN CIERTOS CONTEXTOS, COMO EN EL CANCER DE COLON, UTILIZANDO UN MODELO DE RATON DE CANCER DE COLON ASOCIADO A LA COLITIS (CAC) BIEN ESTABLECIDO QUE SE ASEMEJA A LA NEOPLASIA ASOCIADA A LA COLITIS HUMANA,EL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES AMPLIAR NUESTRA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA EN EL CONTEXTO DE: (I) INFLAMACION CRONICA QUE CAUSA EL DESARROLLO DE TUMORES (COMO OCURRE EN CAC), Y (II) LA INTERCONEXION ENTRE CAC Y MICROBIOTA ; Y TAMBIEN (III) EL DESARROLLO DE NUEVAS HERRAMIENTAS PARA EL TRATAMIENTO DE TUMORES ASOCIADOS A INFLAMACION Y OTRAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS,NUESTRA HIPOTESIS ES QUE, EN EL DESARROLLO DEL CANCER DE COLON, LAS P38MAPK ALTERNATIVAS DESEMPEÑAN DIFERENTES FUNCIONES DEPENDIENDO DEL TIPO CELULAR, CELULAS IEC O MIELOIDES, CONTROLANDO: (A) LA RESPUESTA INFLAMATORIA, Y (B) LA COMPOSICION E INFECCION DE LA MICROBIOTA, TODO ESTO AFECTARA LA TRANSFORMACION DE LAS CELULAS EPITELIALES, REGULANDO EL PROCESO DE TRANSFORMACION DE CELULAS MALIGNAS Y LA PROGRESION DEL TUMOR, ESTA PROPUESTA, JUNTO CON LOS RESULTADOS DE NUESTROS PROYECTOS ANTERIORES, EXPLICARA COMO SE INTEGRAN TODAS LAS FUNCIONES P38G/P38D DURANTE EL DESARROLLO DEL CANCER DE COLON Y DETERMINARA EL EFECTO QUE TIENE LA INHIBICION DE LA P38MAPK ALTERNATIVA EN ESTA PATOLOGIA,BASADO EN LOS RESULTADOS DE NUESTRA INVESTIGACION EN CURSO LOS OBJETIVOS DEL PROYECTO SON:1, INVESTIGAR LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES POR LOS CUALES P38G/P38D REGULAN LA RESPUESTA INFLAMATORIA DEL COLON IMPLICADA EN EL DESARROLLO DEL TUMOR,2, ESTUDIAR EL PAPEL DE P38G/P38D EN EL CONTROL DE LA COMPOSICION DE MICROBIOTA Y LA INFECCION EN EL COLON, Y SU EFECTO EN EL DESARROLLO DE CAC,3, GENERAR NUEVAS HERRAMIENTAS QUE REGULEN LA ACTIVIDAD O LOS NIVELES DE P38G/P38D Y PUEDAN USARSE EN FUTURAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS,ESTA PROPUESTA EXPLICARA COMO SE INTEGRAN LAS FUNCIONES P38G/P38D EN EL DESARROLLO DE CAC, Y DETERMINARA EL EFECTO QUE LA INHIBICION DE P38MAPK ALTERNATIVA TIENE EN ESTA PATOLOGIA, ESTE PROYECTO TIENE IMPLICACIONES BIOMEDICAS Y CLINICAS, NUESTROS RESULTADOS SERVIRAN PARA EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS DIAGNOSTICAS Y TERAPEUTICAS PARA EL CANCER DE COLON, QUE ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE POR CANCER Y UN PROBLEMA IMPORTANTE PARA EL SISTEMA DE SALUD, P38MAPK\P38GAMMA\P38DELTA\CANCER DE COLON\INFLAMACION\COLITIS\MICROBIOTA\MODELOS ANIMALES\INHIBIDORES DE QUINASAS