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SAF2014-60551-R

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IDENTIFICACION DE RNAS NO CODIFICANTES (SNCRNAS) IMPLICADOS EN DISFUNCION NEURON...

IDENTIFICACION DE RNAS NO CODIFICANTES (SNCRNAS) IMPLICADOS EN DISFUNCION NEURONAL TEMPRANA, EN ENFERMEDAD DE PARKINSON LOS MICRORNAS (MIRNAS) SON LA CLASE DE DE RNAS NO CODIFICANTES DE PEQUEÑO TAMAÑO (SNCRNAS) MAS ABUNDANTE Y MEJOR CONOCIDA; CON UN PAPEL ESENCIAL COMO MODULADORES NEGATIVOS DE LA EXPRESION GENICA, LOS MIRNAS SON ESPECIALMENTE ABUND... ver más

01/01/2014

FUNDACIO PRIVADA C...

169K€

Presupuesto del proyecto: 169K€

Líder del proyecto

FUNDACIO PRIVADA CENTRE DE REGULACIO GENOMICA Otras actividades deportivas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

FUNDACIO PRIVADA CENTRE DE REGULACIO GENOMICA Otras actividades deportivas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 169K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS MICRORNAS (MIRNAS) SON LA CLASE DE DE RNAS NO CODIFICANTES DE PEQUEÑO TAMAÑO (SNCRNAS) MAS ABUNDANTE Y MEJOR CONOCIDA; CON UN PAPEL ESENCIAL COMO MODULADORES NEGATIVOS DE LA EXPRESION GENICA, LOS MIRNAS SON ESPECIALMENTE ABUNDANTES EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, DONDE SU EXPRESION DINAMICA Y ACTIVIDAD SON CLAVE TANTO EN PROCESOS DEL DESARROLLO COMO EN EL FUNCIONAMIENTO NORMAL DEL SISTEMA NERVIOSO MADURO, LOS PERFILES ADECUADOS DE EXPRESION DE MIRNAS SON FUNDAMENTALS PARA EL MANTEBIMIENTO LA VIABILIDAD NEURONAL,Y SU ALTERACION SE HA ASOCIADO A PROCESOS NEURODEGENERATIVOS,LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) ES LA ENFERMEDAD MAS COMUN QUE AFECTA LA CAPACIDAD DE MOVIMIENTO Y SE CARACTERIZA POR UNA PERDIDA PROGRESIVA DE NEURONAS DOPAMINERGICAS (NDA) EN LA SUSTANCIA NEGRA, AUNQUE LAS CAUSAS NO SON CONOCIDAS, EL ESTRES OXIDATIVO (EO) Y LA DISFUNCION MITOCONDRIAL JUEGAN UN PAPEL CLAVE EN LA DISFUNCION DE LAS NDA, LA EXPRESION DE MIRNAS ES SENSIBLE A EO,LO QUE PROBABLEMENTE CONTRIBUYE A MODULAR PROGRAMAS DE EXPRESION GENICA IMPLICADOS EN LA DISFUNCION NEURONAL, NUESTROS ESTUDIOS HAN MOSTRADO QUE MIRNAS CONCRETOS ESTAN ALTERADOS EN VARIAS ZONAS CEREBRALES DE PACIENTES CON EP Y QUE LA DESREGULACION DE ESTOS MIRNAS EN UNA LINEA NDA DISMINUYE LA VIABILIDAD CELULAR Y ALTERA LOS NIVELES DE PROTEINAS CON UN PAPEL IMPORTANTE EN EP, ADEMAS,NUESTROS ESTUDIOS MAS RECIENTES BASADOS EN EL ANALISIS COMPLEJO DE DATOS DE SECUENCIACION, MUESTRAN UNA IMPORTANTE DESREGULACION DE MIRNAS Y OTRAS CLASES DE SNCRNAS EN CASOS PRE-SINTOMATICOS DE LA ENFERMEDAD, LO QUE SUGIERE QUE DICHOS CAMBIOS PODRIAN CONTRIBUIR A LA DEGENERACION NEURONAL OBSERVADA EN LOS CASOS SINTOMATICOS, SIN EMBARGO, FALTA UN VINCULO FUNCIONAL QUE RELACIONE DIRECTAMENTE LAS ALTERACIONES DE EXPRESION DE MIRNAS/SNCRNA Y LA PERDIDA DE NDAN EN LA EP,NUESTRA HIPOTESIS PROPONE QUE ALTERACIONES EN LA EXPRESION DE SNCRNAS (INCLUYENDO MIRNAS) CONSTITUYEN UN FACTOR DE RIESGO EN LA EP, INCREMENTANDO LA SUSCEPTIBILIDAD DE LAS NEURONAS A ESTIMULOS ESTRESANTES, ADEMAS PROPONEMOS QUE LOS CAMBIOS TEMPRANOS DE LA EXPRESION DE SNCRNA QUE SUCEDEN EN RESPUESTA A EO U OTROS FACTORES PATOGENICOS DESCONOCIDOS, SON CLAVE EN LA DEGENERACION DE LAS NDA, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO CONSISTE EN IDENTIFICAR SNCRNAS IMPLICADOS EN EL MANTENIMIENTO DE LA SUPERVIVENCIA DE NDA, Y ANALIZAR LA CONTRIBUCION DE LOS SNCRNA TEMPRANAMENTE DESREGULADOS EN LA DISFUNCION DE LAS MISMAS, 1/ ESTUDIAREMOS EL PERFIL DE EXPRESION DE SNCRNAS EN NDA EN MODELOS IN VITRO E IN VIVO DE LA EP Y EN MUESTRAS POST-MORTEM DE PACIENTES A DISTINTOS ESTADIOS DE EVOLUCION DE EP Y 2/ ANALIZAREMOS LAS CONSECUENCIAS DE LA MANIPULACION DE LA EXPRESION DE SNCRNAS ALTERADOS DE MODO TEMPRANO EN LA VIABILIDAD Y SUSCEPTIBILIDAD A EO EN NDA CULTIVADAS E IN VIVO EN UN MODELO DE RATON, ESTE PROYECTO COMBINARA ESTRATEGIAS DE SECUENCIACION MASIVA Y ESTUDIOS FUNCIONALES A GRAN ESCALA CON EL OBJETIVO DE PROPORCIONAR UN CATALOGO COMPLETO DE SNCRNAS IMPLICADOS EN EL MANTENIMIENTO DE LA VIABILIDAD NEURONAL,DILUCIDAR LAS VIAS CELULARES IMPLICADAS EN LA DEGENERACION DE NDA ES UN TEMA DE GRAN INTERES PARA LAS COMUNIDADES CIENTIFICA Y BIOMEDICA,EN ESTE PROYECTO ESPERAMOS IDENTIFICAR SNCRNAS ALTERADOS DE FORMA TEMPRANA EN EP QUE PODRIAN SER CAUSALES EN PROCESOS DE DISFUNCION Y MUERTE NEURONALES, ESTOS ESTUDIOS CONTRIBUIRAN A LA COMPRENSION DE LOS EVENTOS PATOGENICOS PRECOCES EN LA EP Y OFRECEN LA OPORTUNIDAD DE IDENTIFICAR NUEVOS MARCADORES PREDICTIVOS Y DIANAS TERAPEUTICAS RNAS NO CODIFICANTES\MIRNAS\SECUENCIACIÓN MASIVA\NEURODEGENERACIÓN\EXPRESIÓN GÉNICA\ENFERMEDAD DE PARKINSON

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