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SAF2009-08307

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IDENTIFICACION DE MARCADORES GENETICOS PREDICTIVOS DE LA TOXICIDAD HEMATOLOGICA DE LOS TAXANOS LOS TAXANOS PACLITAXEL Y DOCETAXEL SON FARMACOS ANTITUMORALES AMPLIAMENTE UTILIZADOS EN ONCOLOGIA, AMBOS COMPUESTOS TIENEN UNA ESTRUCTURA MUY SIMILAR Y COMPARTEN EL MECANISMO DE ACCION, BASADO EN SU UNION A LA B-TUBULINA, ESTA UNI... ver más

01/01/2009

FUNDACION SECTOR P...

114K€

Presupuesto del proyecto: 114K€

Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Presupuesto del proyecto 114K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS TAXANOS PACLITAXEL Y DOCETAXEL SON FARMACOS ANTITUMORALES AMPLIAMENTE UTILIZADOS EN ONCOLOGIA, AMBOS COMPUESTOS TIENEN UNA ESTRUCTURA MUY SIMILAR Y COMPARTEN EL MECANISMO DE ACCION, BASADO EN SU UNION A LA B-TUBULINA, ESTA UNION CONLLEVA LA MUERTE CELULAR PORQUE ESTABILIZA LOS MICROTUBULOS E IMPIDE LA MITOSIS, UNO DE LOS PRINCIPALES PROBLEMAS CLINICOS ASOCIADO A LOS TAXANOS Y A SU FORMA DE ACCION ES LA MIELOSUPRESION, COMUN EN LOS FARMACOS CITOTOXICOS, POR LA CONSTANTE RENOVACION CELULAR QUE SE DA EN LA HEMATOPOYESIS, EL DOCETAXEL ES MAS HEMATOTOXICO QUE EL PACLITAXEL Y, EN LA ACTULIDAD, SOLO SE ADMINISTRA A ALTAS DOSIS JUNTO CON FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS DE GRANULOCITOS (G-CSF) QUE AYUDA A DISMINUIR ESTA TOXICIDAD, NO OBSTANTE, A PESAR DE LOS AVANCES MEDICOS PARA TRATAR Y PREVENIR LA MIELOSUPRESION, ESTA SIGUE SIENDO UN PROBLEMA IMPORTANTE Y FRECUENTE, QUE PUEDE REQUERIR LA SUSPENSION DEL TRATAMIENTO Y QUE PUEDE SER FATAL, LA CLAVE DE ESTE PROBLEMA SON LAS GRANDES VARIACIONES INTERINDIVIDUALES DE ESTE EFECTO, QUE SON IMPREDECIBLES, PRINCIPALMENTE PORQUE LAS BASES MOLECULARES SON DESCONOCIDAS, DE ESTE MODO, EL RIESGO INDIVIDUAL DE LOS PACIENTES A DESARROLLAR TOXICIDAD HEMATOLOGICA ES DESCONOCIDO Y LA TOXICIDAD HAY QUE AFRONTARLA CUANDO YA HA APARECIDO,EL EFECTO CITOTOXICO DE LOS TAXANOS DEPENDE DIRECTAMENTE DE SU FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMICA, POR TANTO, PROPONEMOS QUE LAS DIFERENCIAS INTERINDIVIDUALES EN LA TOXICIDAD HEMATOLOGICA DE LOS TAXANOS PODRIAN DEBERSE A POLIMORFISMOS CAPACES DE ALTERAR ESTOS PROCESOS, ¿ CON RESPECTO A LA FARMACOCINETICA, DEBIDO A LA ALTA METABOLIZACION DE LOS TAXANOS Y SU ELIMINACION EXCLUSIVAMENTE HEPATICA, UNA VARIACION EN LOS ENZIMAS DE BIOTRANSFORMACION Y/O TRANSPORTADORES HEPATICOS PODRIA ALTERAR LAS CONCENTRACIONES PLASMATICAS DE LOS TAXANOS Y SUS METABOLITOS, Y ASI INCIDIR EN EL RIESGO DE TOXICIDAD HEMATOLOGICA, EN CONCRETO, EL METABOLISMO DEL DOCETAXEL Y PACLITAXEL ESTA MEDIADO POR CITOCROMOS P450 EN LOS QUE SE HAN DESCRITO IMPORTANTES POLIMORFISMOS FUNCIONALES, TAMBIEN HAY POLIMORFISMOS FRECUENTES QUE AFECTAN LA ACTIVIDAD DE LOS TRANSPORTADORES DE LOS TAXANOS,¿ CON RESPECTO A LA FARMACODINAMICA, VARIACIONES GENETICAS EN LA DIANA TERAPEUTICA DE LOS TAXANOS (B-TUBULINA) PODRIAN ALTERAR LA AFINIDAD DE UNION Y CONFERIR DISTINTAS SENSIBILIDADES A ESTOS FARMACOS, EXISTEN DIVERSOS ISOTIPOS HUMANOS DE B-TUBULINA QUE ESTAN ALTAMENTE CONSERVADOS Y QUE PRESENTAN DIFERENCIAS EN SU EXPRESION, HASTA LA FECHA, TODOS LOS ESTUDIOS RELACIONADOS CON LA VARIABILIDAD GENETICA SE HAN CENTRADO EN EL ISOTIPO I, QUE ES UBICUO, SIN EMBARGO, EVIDENCIAS RECIENTES DE NUESTRO GRUPO SUGIEREN QUE EL ISOTIPO VI, EXCLUSIVAMENTE HEMATOLOGICO Y CON POLIMORFISMOS RELEVANTES, PODRIA JUGAR UN PAPEL DECISIVO PARA EL EFECTO MIELOSUPRESOR DE LOS TAXANOS,EN RESUMEN, ESTE PROYECTO SE DIRIGE A DESCIFRAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN EN LAS DIFERENCIAS INTERINDIVIDUALES DE LA MIELOSUPRESION DE LOS TAXANOS, PARA OPTIMIZAR UN TRATAMIENTO QUE SE UTILIZA PARA UN GRAN NUMERO DE ENFERMOS DE CANCER, POR TANTO, EL OBJETIVO FINAL DE ESTE PROYECTO FARMACOGENETICO ES LA OPTIMIZACION DEL TRATAMIENTO CON TAXANOS, MEDIANTE LA IDENTIFICACION DE MARCADORES GENETICOS PREDICTIVOS DE TOXICIDAD HEMATOLOGICA, EN CONCRETO, LOS MARCADORES SE DETERMINARIAN CON UN SIMPLE TEST GENETICO Y EL TRATAMIENTO (FARMACO, DOSIS Y USO DE G-CSF) SE INDIVIDUALIZARIA, MINIMIZANDO EL RIESGO DE NEUTROPENIAS Y OTRAS TOXICIDADES HEMATOLOGICAS, FARMACOGENETICA\PACLITAXEL\DOCETAXEL\TOXICIDAD HEMATOLOGICA\POLIMORFISMOS\FARMACOCINETICA\CITOCROMOS P450\TRANSPORTADORES\FARMACODINAMICA\BETA-TUBULINA

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