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BIO2010-16351

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DISEÑO Y EVALUACION DE AGENTES ANTITUMORALES DIRIGIDOS CONTRA TUBULINA EN SITIOS...

DISEÑO Y EVALUACION DE AGENTES ANTITUMORALES DIRIGIDOS CONTRA TUBULINA EN SITIOS ALTERNATIVOS LOS AGENTES ESTABILIZANTES DE MICROTUBULOS (MSA) SE UNEN A TRES SITIOS CONOCIDOS, EL SITIO LUMENAL DE PACLITAXEL, AL QUE SE UNEN TANTO LOS FARMACOS DE USO CLINICO PACLITAXEL Y DOCETAXEL COMO EL NUEVO FARMACO IXEMPRA, EL SITIO DE U... ver más

01/01/2010

CSIC

254K€

Presupuesto del proyecto: 254K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 254K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS AGENTES ESTABILIZANTES DE MICROTUBULOS (MSA) SE UNEN A TRES SITIOS CONOCIDOS, EL SITIO LUMENAL DE PACLITAXEL, AL QUE SE UNEN TANTO LOS FARMACOS DE USO CLINICO PACLITAXEL Y DOCETAXEL COMO EL NUEVO FARMACO IXEMPRA, EL SITIO DE UNION DE LAULIMALIDA, AL QUE SE UNEN LAULIMALIDA Y PELORUSIDO Y, POR ULTIMO, EL SITIO DEL PORO AL QUE LOS MSAS DEL SITIO DE PACLITAXEL SE UNEN EN SU CAMINO HACIA EL SITIO LUMENAL, POR EL MOMENTO, SOLO EL PRIMERO DE ESTOS SITIOS ES UTILIZADO POR LOS FARMACOS DE USO CLINICO, AUNQUE LOS MSAS DEL SITIO DE PACLITAXEL SON MUY EFICACES EN TUMORES SOLIDOS, SU EFICACIA ESTA LIMITADA POR EL DESARROLLO DE RESISTENCIA CUYAS CAUSAS PRINCIPALES SON LA SOBREEXPRESION DE PROTEINAS DE MEMBRANA QUE EXPULSAN LA DROGA (FENOTIPO DE RESISTENCIA MULTIPLE A FARMACOS (MDR)), Y LA SOBREEXPRESION DE ISOTIPOS DE TUBULINA CON MENOR SENSIBILIDAD A LOS TAXANOS (B-TUBULINA III), NUESTRO GRUPO POSEE UNA DE LAS MAYORES BIBLIOTECAS MUNDIALES DE AGENTES MODULADORES DE MICROTUBULOS, CON CERCA DE 500 COMPUESTOS DIFERENTES DIRIGIDOS A TODOS LOS SITIOS DE UNION CONOCIDOS EN TUBULINA, MAS AUN, UNO DE LOS PRINCIPALES GRUPOS EUROPEOS DE SINTESIS ORGANICA, DIRIGIDO POR EL PROF, K,H, ALTMANN SE HA COMPROMETIDO CON ESTE PROYECTO LO QUE NOS PROPORCIONA LA CAPACIDAD DE SINTETIZAR COMPUESTOS NUEVOS Y MODIFICAR LOS YA EXISTENTES, HASTA LA ACTUALIDAD, NUESTRO GRUPO HA CARACTERIZADO LA INTERACCION DE LIGANDOS CON EL SITIO LUMENAL DE PACLITAXEL, UTILIZADO COMO DIANA EN EL TRATAMIENTO DE NEOPLASIAS, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS UTILIZAR LOS CONOCIMIENTOS ADQUIRIDOS Y NUESTRA BIBLIOTECA DE COMPUESTOS PARA ABORDAR LOS PROBLEMAS DE RESISTENCIA MEDIANTE EL DISEÑO DE NUEVOS AGENTES ANTITUMORALES DIRIGIDOS CONTRA SITIOS DE UNION ALTERNATIVOS AL LUMENAL DE PACLITAXEL, PARA ELLO, ES ESENCIAL COMPRENDER LOS MECANISMOS DE ESTABILIZACION DE LOS MICROTUBULOS POR ESTOS SITIOS Y LAS CARACTERISTICAS QUIMICAS NECESARIAS PARA LA UNION Y ACTIVACION DE ESTOS, ADEMAS, ES NECESARIO ESTUDIAR LOS EFECTOS DIFERENCIALES DE ESTOS COMPUESTOS EN LINEAS TUMORALES RESISTENTES A LOS TRATAMIENTOS CON MSA CLASICOS Y EVALUAR SUS EFECTOS EN MODELOS IN VIVO,PARA ALCANZAR ESTOS OBJETIVOS GENERALES NOS PLANTEAMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS INDIVIDUALES,-EL DESARROLLO Y EVALUACION DE METODOS PARA DETECTAR Y CARACTERIZAR UNION DE COMPUESTOS A LOS SITIOS DE LAULIMALIDA Y EL PORO, PARA ELLO SE USARA LA BIBLIOTECA DE EXTRACTOS DE PHARMAMAR SA, SE SINTETIZARAN Y EVALUARAN SONDAS FLUORESCENTES DE ESTOS SITIOS, -SE CARACTERIZARAN LAS PROPIEDADES BIOQUIMICAS DE LA INTERACCION DE LOS LIGANDOS DEL SITIO LAULIMALIDA DE NUESTRA COLECCION, Y DE LIGANDOS DE NUEVA SINTESIS CON SU SITIO, -SE CARACTERIZARAN LAS PROPIEDADES BIOQUIMICAS DE LA INTERACCION DE LOS LIGANDOS MIMETICOS DE PACLITAXEL DE NUESTRA COLECCION Y DE LIGANDOS DE NUEVA SINTESIS CON EL SITIO DEL PORO,-SE DETERMINARA MEDIANTE TECNICAS DE RMN LA ESTRUCTURA DE ESTOS COMPUESTOS UNIDOS,-SE DETERMINARAN LAS CITOTOXICIDADES DE ESTOS LIGANDOS EN LINEAS DE CELULAS TUMORALES RESISTENTES A LAS TRATAMIENTOS CON MSA CLASICOS Y SE DEDUCIRAN LAS RELACIONES ESTRUCTURA-ACTIVIDAD, SE ESTUDIARAN LOS EFECTOS CELULARES DIFERENCIALES DE LOS TRATAMIENTOS CON ESTOS COMPUESTOS Y CON LOS MSA CLASICOS-SOBRE LA BASE DE LOS RESULTADOS PREVIAMENTE OBTENIDOS SE SINTETIZARAN NUEVOS COMPUESTOS CON PROPIEDADES DE UNION MEJORADAS Y MAYOR CITOTOXICIDAD,-SE EVALUARA EN MODELOS MURINOS DE XENOTRASPLANTE LA ACTIVIDAD IN VIVO DE COMPUESTOS DIRIGIDOS A ESTOS SITIOS,

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