Descripción del proyecto
LAS CELULAS TRONCALES EMBRIONARIAS HUMANAS HAN GENERADO MUCHA EXPECTACION EN EL CAMPO DE LA MEDICINA REGENERATIVA YA QUE PUEDEN DIFERENCIARSE EN CUALQUIER CELULA DEL ORGANISMO, SIN EMBARGO, ESTAS CELULAS EMBRIONARIAS HAN SIDO SOLO UTILIZADAS EN UN ENSAYO CLINICO Y SIN RESULTADOS CONCLUYENTES, ACTUALMENTE, EL TRANSPLANTE DE CELULAS TRONCALES ADULTAS HUMANAS, LAS CUALES SOLO PUEDEN DIFERENCIARSE EN LINAJES CELULARES ESPECIFICOS, ES EL UNICO TRATAMIENTO DE CELULAS TRONCALES QUE SE UTILIZA DE FORMA RUTINARIA Y CON BUENOS RESULTADOS CLINICOS, AUNQUE LAS CELULAS TRONCALES ADULTAS PUEDEN PROLIFERAR INDEFINIDAMENTE IN VIVO, SU CAPACIDAD DE PROLIFERACION IN VITRO ES MUY LIMITADA, Y A VECES NO SE PUEDEN OBTENER LAS CANTIDADES NECESARIAS PARA ASEGURAR EL EXITO DEL TRATAMIENTO MEDICO, POR ESTA RAZON, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS: I) IDENTIFICAR LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA PROLIFERACION DE LAS CELULAS TRONCALES ADULTAS HUMANAS IN VIVO Y; II) UTILIZAR ESTOS MECANISMOS PARA ESTABLECER LINEAS CELULARES DE CELULAS TRONCALES ADULTAS HUMANAS QUE PUEDAN PROLIFERAR INDEFINIDAMENTE IN VITRO, ESPECIFICAMENTE, APLICAREMOS NUESTRA HIPOTESIS A LAS CELULAS TRONCALES ESPERMATOGONIALES (SSCS, POR SUS SIGLAS EN INGLES), DEBIDO A MI AMPLIA EXPERIENCIA EN ESTE TIPO CELULAR,SSCS SON LAS CELULAS TRONCALES ADULTAS QUE SE HAYAN EN LOS TESTICULOS Y QUE PRODUCEN ESPERMATOZOIDES DURANTE TODA LA VIDA DE UN ORGANISMO, ACTUALMENTE, LA INFORMACION DISPONIBLE SOBRE LAS SSCS HUMANAS Y SU NICHO ES MUY LIMITADA, YA QUE NO TENEMOS MARCADORES ESPECIFICOS QUE NOS PERMITAN SEPARAR ESTAS CELULAS POR CITOMETRIA DE FLUJO Y REALIZAR UN ANALISIS DE SU PERFIL GENETICO, EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS CARACTERIZAR DE FORMA EXHAUSTIVA LOS MECANISMOS TRANSCRIPCIONALES Y DE SEÑALIZACION QUE REGULAN A LAS SSCS HUMANAS Y A SU NICHO, PARA ELLO, HEMOS OPTIMIZADO UN NUEVO PROTOCOLO BASADO EN MICRODISECCION CELULAR Y SECUENCIACION DE NUEVA GENERACION, ESTA ESTRATEGIA NOS DARA UNA VISION SIN PRECEDENTES ACERCA DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN LOS PROCESOS DE PROLIFERACION Y DE DIFERENCIACION DE LAS SSC HUMANAS, SU INTERACCION CON EL NICHO, ASI COMO SOBRE LAS ALTERACIONES QUE AFECTAN A SU FUNCIONAMIENTO Y CAUSAN INFERTILIDAD, UNA VEZ IDENTIFICADOS LOS COMPONENTES DEL NICHO QUE PROMUEVEN LA PROLIFERACION DE LAS SSCS HUMANAS IN VIVO, EL SIGUIENTE PASO SERA REPRODUCIR ESAS CONDICIONES IN VITRO, Y DE ESTE MODO ESTABLECER LA PRIMERA LINEA CELULAR DE SSCS HUMANAS,COMO LAS CELULAS TRONCALES ADULTAS DE DIFERENTES TEJIDOS COMPARTEN ALGUNOS COMPONENTES DEL NICHO, ES POSIBLE QUE EL CONOCIMIENTO GENERADO EN ESTE PROYECTO PUEDE APLICARSE A CELULAS TRONCALES DE OTROS TEJIDOS, Y POR TANTO, A OTROS CAMPOS DE LA MEDICINA REGENERATIVA, EN RESUMEN, EL OBJETIVO A LARGO PLAZO DE ESTE PROYECTO CONSISTE EN PODER DERIVAR LINEAS CELULARES DE CELULAS TRONCALES ADULTAS HUMANAS PARA ESTUDIAR SU BIOLOGIA Y PODER EXPANDIRLAS ANTES DE TRANSPLANTARLAS, Y DE ESTE MODO MEJORAR SUS APLICACIONES TERAPEUTICAS, CÉLULAS TRONCALES ADULTAS\CÉLULAS TRONCALES ESPERMATOGONIALES HUMA\MECANISMOS DE REGULACIÓN TRANSCRIPCIONAL