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PID2020-115755GB-I00

Financiado

HOMEOSTASIS DEL GENOMA Y DESTINOS CELULARES EN EL EMBRION TEMPRANO DE RATON

EL GENOMA SE VE A MENUDO COMO UN LIBRO DE INSTRUCCIONES ESTATICO QUE CONTIENE TODA LA INFORMACION NECESARIA PARA CONSTRUIR, MANTENER Y REGULAR EL FENOTIPO DE CELULAS, ORGANOS, SISTEMAS INDIVIDUALES O DE TODO EL ORGANISMO. SIN EMBA... ver más

01/01/2020

CSIC

436K€

Presupuesto del proyecto: 436K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 436K€

Descripción del proyecto EL GENOMA SE VE A MENUDO COMO UN LIBRO DE INSTRUCCIONES ESTATICO QUE CONTIENE TODA LA INFORMACION NECESARIA PARA CONSTRUIR, MANTENER Y REGULAR EL FENOTIPO DE CELULAS, ORGANOS, SISTEMAS INDIVIDUALES O DE TODO EL ORGANISMO. SIN EMBARGO, POR IMPORTANTE QUE SEA LA LISTA DE INSTRUCCIONES (LA SECUENCIA LINEAL DE ADN), LA INFORMACION DE CUANDO O DONDE ACCEDER A LOS DETALLES CORRECTOS Y LEERLOS ORDENADAMENTE ES IGUALMENTE ESENCIAL. EL RESULTADO ES UNA ORGANIZACION DE VARIOS NIVELES DONDE DIFERENTES CAPAS DE INFORMACION SE SUPERPONEN (SECUENCIA DE ADN-ETIQUETADO EPIGENETICO-ESTRUCTURA DE CROMATINA 3D), LO QUE LLEVA A UNA COORDINACION PRECISA DE LOS ELEMENTOS REGULADORES Y GENES CONTENIDOS EN EL GENOMA, LO QUE RESULTA EN PATRONES TRANSCRIPCIONALES TEMPORALES Y CUANTITATIVOS QUE DICTARAN EL FENOTIPO CELULAR. ADEMAS, SE DEBE COPIAR TODO EL GENOMA EN CADA DIVISION CELULAR, DESMANTELANDO Y REHACIENDO CADA VEZ DE MANERA PRECISA LA COMPLEJA ORGANIZACION EN CAPAS DESCRITA ANTERIORMENTE. COMPRENDER COMO SE RELACIONAN ESTOS PROCESOS SIGUE SIENDO UNA CUESTION ABIERTA, Y PODEMOS CONSIDERAR QUE LA PROXIMA FRONTERA EN LA BIOLOGIA DEL GENOMA ES LA ELUCIDACION COMPLETA DE COMO LA ESTRUCTURA SE RELACIONA CON LA FUNCION.EN ESTE PROYECTO, USAREMOS EL DESARROLLO DE LA PREIMPLANTACION DE RATON COMO NUESTRO SISTEMA EXPERIMENTAL PARA ABORDAR COMO SE LOGRA, SE MANTIENE LA HOMEOSTASIS DEL GENOMA Y COMO INFLUYE EN EL DESTINO DE LAS CELULAS. DESPUES DE LA FERTILIZACION, EL EMBRION DE RATON SE DIVIDIRA APROXIMADAMENTE CADA 24 HORAS PARA DAR LUGAR AL EMBRION DE 2, 4 Y 8 CELULAS DONDE TODAS LAS CELULAS SON EQUIVALENTES Y RETIENEN LA CAPACIDAD PARA GENERAR TEJIDOS EMBRIONARIOS Y EXTRAEMBRIONARIOS (TOTIPOTENCIA). EN EL ESTADIO DE 16 CELULAS O MORULA, EL EMBRION POLARIZA LAS CELULAS EXTERNAS GENERANDO LA ASIMETRIA INICIAL QUE GENERARA TROFECTODERMO EN EL EXTERIOR (QUE DARA LUGAR A LA PLACENTA), Y LA MASA CELULAR INTERIOR (QUE GENERARA TODAS LAS ESTRUCTURAS ADULTAS, Y COMPUESTA DE PLURIPOTENTES CELULAS MADRE) EN EL INTERIOR DEL BLASTOCISTO. LA BELLEZA DE ESTE SISTEMA ES QUE LOS DIFERENTES PROCESOS A ANALIZAR EN ESTE PROYECTO OCURREN EN DIFERENTES MOMENTOS, LO QUE NOS PERMITE DESENTRAÑAR SUS INTERRELACIONES. SI BIEN LA REPLICACION DEL ADN COMIENZA OBVIAMENTE EN LA ETAPA DE 1 CELULA, LA ACTIVACION Y TRANSCRIPCION DEL GENOMA CIGOTICO NO COMIENZA HASTA LA ETAPA TARDIA DE 2 CELULAS, Y LA ESTRUCTURA DEL GENOMA NO ESTA COMPLETAMENTE ESTABLECIDA HASTA LA ETAPA DE 8 CELULAS.NUESTRA HIPOTESIS INICIAL ES QUE DIFERENTES ASPECTOS DE LA FUNCION DEL GENOMA, A SABER, LA REPLICACION DEL ADN, LA ESTRUCTURA 3D DE LA CROMATINA Y LA TRANSCRIPCION DE GENES, DEBEN COORDINARSE CUIDADOSAMENTE Y QUE CADA UNO DE ELLOS INCIDE SOBRE LOS DEMAS. ESTOS TRES PROCESOS DEFINEN LA FUNCION DEL GENOMA Y DENOMINAMOS SU CO-REGULACION COMO LA HOMEOSTASIS DEL GENOMA. LAS INTERRUPCIONES DE ESTA HOMEOSTASIS DARAN COMO RESULTADO UN MAL FUNCIONAMIENTO Y ENFERMEDAD DEL ORGANISMO, PERO AL MISMO TIEMPO, LAS VARIACIONES EN SU EQUILIBRIO PUEDEN DAR LUGAR A CAMBIOS EVOLUTIVOS. TAMBIEN PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE EL USO DE LAS PRIMERAS ETAPAS DEL DESARROLLO PREIMPLANTACIONAL DE RATON COMO MODELO, A PARTIR DE LA FERTILIZACION, OFRECE UNA OPORTUNIDAD UNICA PARA DISECCIONAR ESTOS PROCESOS A MEDIDA QUE SE ESTABLECEN, A PARTIR DE UN GENOMA TOTALMENTE NAIF, MIENTRAS CRECE Y SE ESTABLECEN LAS PRIMERAS DECISIONES DE LINAJE QUE CONDUCEN A DIFERENTES TIPOS DE CELULAS. ENOMA\OCT4\CTCF\GASTRULACION\BLASTOCISTO\PLURIPOTENCIA\CROMATINA\RATON\DESARROLLO

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