Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EII), LA CUAL COMPRENDE ENFERMEDAD DE CROHN Y COLITIS ULCEROSA, ES UN TRASTORNO CRONICO QUE CAUSA PROCESOS INFLAMATORIOS EN EL TRACTO GASTROINTESTINAL. EL ESTILO DE VIDA DE LOS MAS DE 3 MILLONES DE PACIENTES EN EUROPA QUE SUFREN EII ESTA MUY COMPROMETIDO Y LAS COMPLICACIONES DERIVADAS COMO EL CANCER DE COLON SON POTENCIALMENTE MORTALES. SE HA POSTULADO QUE LA EII ES CAUSADA POR UNA EXCESIVA ACTIVACION INMUNOLOGICA EN RESPUESTA A MULTIPLES ESTIMULOS COMO FACTORES AMBIENTALES, GENETICOS O DE LA MICROBIOTA; SIN EMBARGO, SU ETIOLOGIA AUN NO SE CONOCE COMPLETAMENTE. DE HECHO, LAS TERAPIAS ACTUALES SON PRINCIPALMENTE SINTOMATICAS (INMUNOSUPRESORES, AMINOSALICILATOS, CORTICOIDES O AGENTES BIOLOGICOS) Y PRESENTAN EFECTOS SECUNDARIOS GRAVES. POR TANTO, EXISTE UNA NECESIDAD URGENTE DE DESARROLLAR NUEVAS ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS.LAS CELULAS MADRE MESENQUIMALES (MSCS) SON POTENCIALES CANDIDATAS, YA QUE REGULAN LA INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA. ESTA INMUNOMODULACION ES PRINCIPALMENTE MEDIADA POR SU SECRETOMA, UN CONJUNTO DE FACTORES BIOACTIVOS LIBERADOS POR LAS MSCS QUE INCLUYE CITOCINAS, FACTORES DE CRECIMIENTO, QUIMIOCINAS Y VESICULAS EXTRACELULARES (EVS). ESTE SECRETOMA SOLO CONTIENE FACTORES INMUNORREGULADORES CUANDO LAS MSC PRESENTAN UN FENOTIPO INMUNOMODULADOR MSC2. SIN EMBARGO, LA TERAPIA CELULAR PRESENTA IMPORTANTES LIMITACIONES COMO EL RECHAZO DEL IMPLANTE, LA BAJA PERSISTENCIA TRAS LA ADMINISTRACION Y LOS PROBLEMAS DE BIOSEGURIDAD QUE FRENAN SU TRASLACION CLINICA. A PESAR DE LOS CIENTOS DE ESTUDIOS EN FASE INICIALES Y DECENAS DE ENSAYOS CLINICOS AVANZADOS EN HUMANOS REALIZADOS CON MSCS, HASTA LA FECHA, SOLO UN PRODUCTO HA SIDO APROBADO POR LA AGENCIA EUROPEA DE MEDICAMENTOS: DARVADSTROCEL (ALOFISEL®), PARA EL TRATAMIENTO LOCAL DE FISTULA ENTEROCUTANEA DERIVADA DE CROHN.LAS TERAPIAS LIBRES DE CELULAS BASADAS EN EL SECRETOMA DE MSCS SUPERAN ESTAS LIMITACIONES EVITAN EL RECHAZO Y PROMUEVEN LA BIOSEGURIDAD CONSTITUYENDO UNA ALTERNATIVA PROMETEDORA. SIN EMBARGO, AUN NO SE HA LOGRADO UNA PRODUCCION ESTANDARIZADA DEL SECRETOMA A GRAN ESCALA Y EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS DE PREACONDICIONAMIENTO QUE PROLONGUEN EL FENOTIPO MSC2 ES TODAVIA NECESARIO PARA LA PRODUCCION A LARGO PLAZO. ADEMAS, LA PERSISTENCIA DEL SECRETOMA ES MUY LIMITADA TRAS SU ADMINISTRACION, COMPROMETIENDO SU EFICACIA.POR TANTO, EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PROYECTO ES OBTENER UNA PRODUCCION DE SECRETOMA INMUNOMODULADOR DE MSCS EFICAZ Y DE ALTO RENDIMIENTO PARA SU INCORPORACION A UN SISTEMA DE LIBERACION SOSTENIDA QUE PERMITA UNA ADMINISTRACION NO INVASIVA A LARGO PLAZO. PROPONEMOS LA INMORTALIZACION DE MSC DERIVADAS DE FOLICULO PILOSO Y LA OPTIMIZACION DE ESTRATEGIAS DE PREACONDICIONAMIENTO COMO HIPOXIA Y ESTIMULACION BIOQUIMICA PARA AUMENTAR EL RENDIMIENTO Y LA REPRODUCIBILIDAD DE LA PRODUCCION DE SECRETOMA MSC2. EL SECRETOMA RESULTANTE SERA CONCENTRADO MEDIANTE LIOFILIZACION Y ENCAPSULADO EN HIDROGELES BIODEGRADABLES DE ALGINATO-LAPONITA. EL SISTEMA DE LIBERACION SOSTENIDA DE SECRETOMA INMUNOMODULADOR RESULTANTE DEBE PROLONGAR LA PERSISTENCIA, PROMOVER LA EFICACIA, EVITAR EFECTOS SECUNDARIOS Y DISMINUIR LA FRECUENCIA DE ADMINISTRACION.LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN ESTE PROYECTO PODRIAN REPRESENTAR UN IMPORTANTE PASO ADELANTE EN EL CAMPO DE LAS TERAPIAS DERIVADAS DE MSCS, NO SOLO PARA EL TRATAMIENTO DE LA EII, SINO TAMBIEN PARA OTRAS MUCHAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS INMUNOMEDIADAS COMO LA ESCLEROSIS MULTIPLE O EL LUPUS. NFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL\HIDROGELES\SECRETOMA DE MSCS\TERAPIAS LIBRES DE CELULAS\CELULAS MADRE MESENQUIMALES