HERRAMIENTAS TECNOLOGICAS PARA EL CONTROL DEL TRAFICO SISTEMICO E INTRACELULAR D...
HERRAMIENTAS TECNOLOGICAS PARA EL CONTROL DEL TRAFICO SISTEMICO E INTRACELULAR DE NANOPARTICULAS LIPIDO-POLIMERICAS
NUESTRO EQUIPO DE INVESTIGACION TIENE PREVIAMENTE DESARROLLADO UN SISTEMA DE NANOPARTICULAS HIBRIDAS (NPS) DE LIPIDO-POLIMERO CONTENIENDO UN GAPMER Y FUNCIONALIZADAS CON MOLECULAS DIANA COMO PLATAFORMA TERAPEUTICA PARA EL SILENCIA...
NUESTRO EQUIPO DE INVESTIGACION TIENE PREVIAMENTE DESARROLLADO UN SISTEMA DE NANOPARTICULAS HIBRIDAS (NPS) DE LIPIDO-POLIMERO CONTENIENDO UN GAPMER Y FUNCIONALIZADAS CON MOLECULAS DIANA COMO PLATAFORMA TERAPEUTICA PARA EL SILENCIAMIENTO DE GENES EN EL TRATAMIENTO DE LA OSTEOPOROSIS Y EL LEIOMIOMA UTERINO. LA ADMINISTRACION I.V. DE LAS NPS DESARROLLADAS, EN UN MODELO DE OSTEOPOROSIS DE RATON, MOSTRO UNA MEJORA EN LA MICROARQUITECTURA OSEA. SIN EMBARGO, PARA MEJORAR LA ACTIVIDAD TERAPEUTICA SE NECESITA DISMINUIR LA VELOCIDAD DE ELIMINACION DE NPS Y AUMENTAR SU ACUMULACION EN HUESO. POR OTRO LADO, LAS NPS FUNCIONALIZADAS CON UN ANTICUERPO Y DISEÑADAS PARA ADMINISTRACION INTRATUMORAL EN EL TRATAMIENTO DE LEIOMIOMAS, MOSTRARON LIMITACIONES EN CUANTO A LA DISTRIBUCION. POR TANTO, SE DEBE MEJORAR LA FORMULACION PARA INCREMENTAR LA DIFUSION DE LAS NPS EN EL ENTORNO TUMORAL. EN CONSECUENCIA, EL SUBPROYECTO 1 TIENE COMO OBJETIVO: 1) IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE LEIOMIOMAS CON EL FIN DE DESARROLLAR ALTERNATIVAS DE TERAPIA GENICA MAS SEGURAS Y EFICIENTES; 2) DESARROLLO DE FORMULACIONES DE NPS PARA ADMINISTRACION SISTEMICA Y LOCAL CON PROPIEDADES MEJORADAS, PARA EL TRATAMIENTO DE LA OSTEOPOROSIS Y LOS LEIOMIOMAS. LAS NPS DISEÑADAS PARA EL MANEJO DE LA OSTEOPOROSIS SE CARGARAN CON LOS GAPMER SELECCIONADOS EN EL SUBPROYECTO 2 (SP2), MIENTRAS QUE LAS NPS PARA EL TRATAMIENTO DE LEIOMIOMAS SE CARGARAN CON LOS GAPMER PREVIAMENTE SELECCIONADOS EN EL OBJETIVO 1 DE ESTE SUBPROYECTO. APROVECHANDO LOS CONOCIMIENTOS ADQUIRIDOS PREVIAMENTE EN LA FORMULACION DE NPS, LAS FORMULACIONES SE OPTIMIZARAN A TRES NIVELES: INICIALMENTE, EN EL NUCLEO POLIMERICO QUE CONTIENE EL GAPMER CONDENSADO, USANDO DIFERENTES AGENTES DE CONDENSACION, LUEGO MODULANDO LA COMPOSICION DE LA CAPA LIPIDICA, JUGANDO CON DENSIDADES DE PEGILACION, USANDO PEPTIDOS DE ENMASCARAMIENTO ALTERNATIVOS Y LIPIDOS CON DIFERENTE LONGITUD DE CADENA Y NUMERO DE INSATURACIONES Y, FINALMENTE, USANDO DIFERENTES LIGANDOS DE DIRECCIONAMIENTO (APTAMEROS O ANTICUERPOS) PARA CONTROLAR LA CAPTACION ESPECIFICA DE LAS NPS. ASIMISMO, SE OPTIMIZARA EL METODO DE PREPARACION (CAUDALES, RELACION LIPIDO-POLIMERO, ) PARA OBTENER NANOPARTICULAS DE TAMAÑO ADECUADO, UN PARAMETRO CRUCIAL EN LA INTERACCION CELULA-NPS. SE REALIZARAN ESTUDIOS DE ABSORCION CELULAR Y BIODISTRIBUCION PARA EVALUAR LA IDONEIDAD DE LOS NUEVOS SISTEMAS DESARROLLADOS. LOS RESULTADOS SE COMPARARAN CON LOS RESULTADOS OBTENIDOS PARA LAS NPS BIOMIMETICOS DESARROLLADAS EN SP2 Y 3) EVALUACION PRECLINICA, EX VIVO E IN VIVO, DE LOS SISTEMAS TERAPEUTICOS PREVIAMENTE SELECCIONADOS EN SP1 Y SP2. EN CONJUNTO, ESTOS ENFOQUES PERMITIRAN OPTIMIZAR LAS ESTRATEGIAS DE LIBERACION DE OLIGONUCLEOTIDOS Y DESARROLLAR TRATAMIENTOS TERAPEUTICOS SEGUROS CON EFECTOS MINIMOS FUERA DEL TEJIDO DIANA. ANOPARTICULAS BIOMIMETICAS\LIGANDOS DIANA\LIPIDOS\POLIMEROS\VECTORIZACION DE OLIGONUCLEOTIDOS\SISTEMAS DE LIBERACION DE OLIGONUCLEOTIDver más
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