Descripción del proyecto
EN ESTE PROYECTO SE PROPONE DESARROLLAR HERRAMIENTAS AVANZADAS DE BIOLOGIA QUIMICA PARA ESTUDIAR Y APROVECHAR EL PAPEL DE LOS GLICANOS EN INMUNOLOGIA INNATA Y ADQUIRIDA, LA PROPUESTA SE CENTRA ESPECIFICAMENTE EN GLICANOS DE PARASITOS HELMINTOS PORQUE TIENEN PROPIEDADES INMUNOGENICAS E INMUNOMODULATORIAS RECONOCIDAS Y PORQUE LAS INFECCIONES PARASITARIAS CONSTITUYEN AUN UN PROBLEMA DE SALUD ANIMAL Y HUMANA EN TODO EL MUNDO, SE CUENTA PARA SU DESARROLLO CON LA COLABORACION DE CIENTIFICOS CON EXPERIENCIA EN LA BUSQUEDA DE C-LECTINAS PARA INMUNOTERAPIA, DESARROLLO DE VACUNAS GLICOCONJUGADAS E INVESTIGACION EN HIV, EL PROYECTO INCLUYE: 1) LA SINTESIS DE GLICOESTRUCTURAS DE TIPO N-GLICANO Y GLICOLIPIDO ESPECIFICAS DE PARASITOS; 2) SU UTILIZACION COMO LIGANDOS EN LA PREPARACION DE GLICOARRAYS; 3) EL DESARROLLO DE UNA NUEVA PLATAFORMA DE SINTESIS ON CHIP PARA GENERAR GLICOMIMETICOS MAS SELECTIVOS PARA RECEPTORES CRL; 4) LA CONSTRUCCION DE SISTEMAS MULTIVALENTES DE LIGANDOS SELECCIONADOS PARA EL CRIBADO FUNCIONAL Y COMO CANDIDATOS A VACUNAS, EL PROYECTO SE DIVIDE EN TRES GRUPOS DE TAREAS: WP1 SINTESIS; WP2 PREPARACION DE GLICOSISTEMAS MULTIVALENTES; WP3 ENSAYOS FUNCIONALES, WP1 Y WP2 ESTAN DIRIGIDOS AL DESARROLLO DE NUEVAS HERRAMIENTAS Y TECNOLOGIAS Y SE LLEVARAN A CABO EN LOS LABORATORIOS DE CIC BIOMAGUE MIENTRAS WP3 SE REALIZARA EN COLABORACION CON OTROS GRUPOS EN ESPAÑA, ALEMANIA, HOLANDA Y REINO UNIDO, LA SINTESIS, QUE INCLUYE ESTRUCTURAS ASIMETRICAS DE N-GLICANO, SE HARA QUIMIO-ENZIMATICAMENTE A PARTIR DE ESTRUCTURAS PARCIALMENTE PROTEGIDAS PREPARADAS QUIMICAMENTE, NUEVAS GLICOSILTRANSFERASAS (GTS) Y UN PROCEDIMIENTO OPTIMIZADO DE FRACCIONAMIENTO POR HPLC, LAS MISMAS GTS RECOMBINANTES SE UTILIZARAN PARA LA EXTENSION ON CHIP DE ESTRUCTURAS BASICAS PARA LA PREPARACION DE LA LIBRERIA DE GLICOMIMETICOS, AUNQUE EN ESTE CASO, SE EMPLEARAN NUCLEOTIDOS NO NATURALES COMO DONADORES LO QUE PERMITIRA LA DERIVATIZACION CON UNA SEGUNDA LIBRERIA DE SUSTITUYENTES USANDO QUIMICA CLICK, SE ESPERA QUE EL CRIBADO CON LOS GLICOARRAYS IDENTIFIQUE LIGANDOS SELECTIVOS Y DE ALTA AFINIDAD PARA EL POSTERIOR DESARROLLO DE PRODUCTOS INMUNOMODULADORES Y VACUNAS GLICOCONJUGADAS, JUNTO A UNA SERIE DE RECEPTORES CRL DE ORIGEN HUMANO Y MURINO, SE PROYECTA EL CRIBADO DE ANTICUERPOS EN EL SUERO DE PACIENTES CON INFECCIONES PARASITARIAS Y AMPLIOS ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES DE HIV, Y LA EVALUACION DE LA RESPUESTA INMUNE ANTI-GLICANO EN SUERO DE OVEJAS INMUNIZADAS CON VACUNAS GLICOCONJUGADAS, EN WP2 SE INCLUYEN LAS TAREAS CORRESPONDIENTES A LA PREPARACION DE SISTEMAS MULTIVALENTES PARA ENSAYOS DE INMUNIZACION EN OVEJAS, SE PRETENDE LA PREPARACION DE VACUNAS GLICOCONJUGADAS CON ESTRUCTURAS DE GLICANO INMUNOGENICAS Y ANTIGENOS DE CELULAS T-HELPER Y LA UTILIZACION DE ESTAS NEOGLICOPROTEINAS PARA FUNCIONALIZAR NANOPARTICULAS DE ORO POR ABSORCION ESPONTANEA (FORMACION DE CORONA), ESTOS ENSAMBLADOS PUEDEN SER EXCELENTES LEADS PARA EL DESRROLLO DE INMUNOMODULADORES PARA EL TRATAMIENTO DE ALERGIAS Y ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y COMO VACUNAS FRENTE A ENFERMEDADES PARASITARIAS, QUÍMICA DE CARBOHIDRATOS\MICROARRAY\NANOPARTICULAS\ESPECTROMETRIA DE MASAS\VACUNAS\INFECIONES PARASITARIAS\IMMÚNOLOGIA