Descripción del proyecto
EL PULMON ES UNA DE LAS PRINCIPALES RUTAS DE ENTRADA DE LOS PATOGENOS, LOS CUALES PUEDEN LLEGAR FACILMENTE A LA SANGRE, POR TANTO, NO ES SORPRENDENTE QUE LAS INFECCIONES RESPIRATORIAS SEAN LA PRIMERA CAUSA DE MORTALIDAD MUNDIAL, EL INCREMENTO EN EL NUMERO DE PACIENTES INMUNODEPRIMIDOS ASI COMO EL NUMERO CRECIENTE DE MICROORGANISMOS RESISTENTES PRACTICAMENTE A TODOS LO ANTIBIOTICOS NO HACEN SINO AGRAVAR EL PROBLEMA, POR CONSIGUIENTE, ES PRIORITARIO ENCONTRAR NUEVAS ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS PARA TRATAR ESTAS INFECCIONES, UNO DE LOS ENFOQUES MAS PROMETEDORES ES EL DESARROLLO DE TERAPIAS BASADAS EN EL CONOCIMIENTO DE LA INTERACCION HUESPED-PATOGENO, ESTE TIPO DE INVESTIGACION PERMITE IDENTIFICAR AQUELLAS VIAS CELULARES IMPLICADAS EN EL CONTROL DE UNA INFECCION ASI COMO LOS FACTORES EMPLEADOS POR EL PATOGENO PARA CONTRARRESTAR LA ACTIVACION DE ESTAS VIAS, EN ESTE PROYECTO NOS CENTRAMOS EN KLEBSIELLA PNEUMONIAE, UNO DE LOS PRINCIPALES PATOGENOS CAUSANTES DE NEUMONIAS NOSOCOMIALES Y ADQUIRIDAS EN LA COMUNIDAD, EN CONCRETO ESTUDIAREMOS LA INTERACCION ENTRE K, PNEUMONIAE Y LOS MACROFAGOS ALVEOLARES, PRINCIPALES CELULAS IMPLICADAS EN LA DEFENSA DEL PULMON FRENTE A LAS INFECCIONES, NOS PLANTEAMOS QUE K, PNEUMONIAE INDUCE LA ACTIVACION DE UN PROGRAMA EN MACROFAGOS ALVEOLARES QUE PERMITE LA SUPERVIVENCIA DEL PATOGENO EN EL PULMON, ADEMAS, RESULTADOS DEL LABORATORIO MUESTRAN QUE K, PNEUMONIAE SOBREVIVE Y SE MULTIPLICA EN EL INTERIOR DE LOS MACROFAGOS EN UN COMPARTIMENTO VACUOLAR, AUNQUE DESCONOCEMOS QUE FACTORES EMPLEA K, PNEUMONIAE PARA CONSEGUIRLO, NOS PLANTEAMOS QUE, ENTRE OTROS, EL POLISACARIDO CAPSULAR Y EL LIPOPOLISACARIDO DESEMPEÑAN UN PAPEL IMPORTANTE EN EL PROCESO, LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DEL PROYECTO SON: (I) CARACTERIZAR LA VIDA DE K, PNEUMONIAE EN EL INTERIOR DEL MACROFAGO ALVEOLAR; (II) IDENTIFICAR LAS FACTORES EMPLEADOS POR K, PNEUMONIAE PARA SOBREVIVIR EN EL INTERIOR DEL MACROFAGO MEDIANTE UN CRIBADO DE ALTO RENDIMIENTO; (III) CARACTERIZAR EL PROGRAMA DE ACTIVACION INDUCIDO POR K, PNEUMONIAE Y (IV) DEFINIR EL PAPEL DE LOS RECEPTORES ¿TOLL-LIKE¿ 2 Y 4 EN LA INTERACCION ENTRE K, PNEUMONIAE Y LOS MACROFAGOS ALVEOLARES, ESTE PROYECTO, EN LA FRONTERA ENTRE LA INMUNOLOGIA, LA BIOLOGIA CELULAR Y LA MICROBIOLOGIA MOLECULAR, NOS PERMITIRA PROFUNDIZAR EN LAS ESTRATEGIAS EMPLEADAS POR K, PNEUMONIAE PARA SOBREVIVIR EN EL PULMON E INCREMENTARA NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LOS ASPECTOS MOLECULARES DE LAS NEUMONIAS CAUSADAS POR ESTE PATOGENO, KLEBSIELLA\CAPSULA\LIPOPOLISACARIDO\MACROFAGO ALVEOLAR\PULMON\INMUNIDAD INNATA