Descripción del proyecto
A FECHA DE HOY ESTA PLENAMENTE CONSOLIDADA LA TESIS QUE INDICA LA EXISTENCIA DE MECANISMOS COMUNES DE SEÑALIZACION INTERCELULAR DURANTE LA VASCULOGENESIS, LINFOANGIOGENESIS, LA MIGRACION NEURONAL Y LA GUIA AXONAL, POR EJEMPLO, ES BIEN CONOCIDO QUE VEGF PUEDE MODULAR GUIA AXONAL Y CRECIMIENTO NEURITICO, PERO ADEMAS DE VEGF, OTRAS MOLECULAS PARTICIPAN EN VASCULOGENESIS Y DESARROLLO NEURONAL, ENTRE ELLAS NOS ENCONTRAMOS A ALGUNAS SEMAFORINAS Y PLEXINAS, NUESTRO LABORATORIO HA ESTUDIADO EN LOS ULTIMOS AÑOS LA RELEVANCIA DE LA SEÑALIZACION ESTABLECIDA ENTRE LA SEMAFORINA 3E (SEMA3E) Y SU RECEPTOR PLEXINA D1 (PLXND1) DURANTE LA MIGRACION DE LAS CELULAS DE CAJAL-RETZIUS (CCR) CORTICALES Y EN EL ESTABLECIMIENTO Y MADURACION DE LAS CONEXIONES CORTICALES, ESTOS TRABAJOS SE HAN DESARROLLADO GRACIAS A LOS DATOS OBTENIDOS POR EL GRUPO EN EL ESTUDIO DE EXPRESION GENICA DIFERENCIAL POR MICROARRAYS EN EL HIPOCAMPO EN DESARROLLO, EN LOS QUE PLXND1 FUE UNO DE LOS GENES CANDIDATOS A ANALIZAR, EN ESTE PROYECTO QUEREMOS CONTINUAR CON ESTOS ESTUDIOS CENTRANDONOS EN EL ANALISIS FUNCIONAL DE UN CONJUNTO SELECTO DE GENES (DE EXPRESION ENRIQUECIDA EN HIPOCAMPO) QUE, AUN ESTANDO IMPLICADOS EN PROCESOS DE ANGIOGENESIS Y/O MIGRACION CELULAR EN OTROS SISTEMAS, SUS FUNCIONES DURANTE EL DESARROLLO CORTICAL NO HAN SIDO ESTUDIADAS, EL ESTUDIO DE ESTOS GENES ES UNA CONTINUACION NATURAL DE LOS TRABAJOS/PROYECTOS DEL GRUPO EN EL EJE DE LA SEÑALIZACION DE SEMA3E/PLXND1, POR ELLO QUEREMOS ANALIZAR LAS FUNCIONES DE: LA SEMAFORINA4A (SEMA4A) (SEGUNDO LIGANDO DE PLXND1), LA SEMAFORINA7A (CON EXPRESION RELEVANTE EN EL HIPOCAMPO EN DESARROLLO), ANGIOPOIETINA1 (ANG-1) Y EL RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO ENDOTELIAL VASCULAR DE TIPO 3 (VEGFR3); AMBOS EXPRESADOS EN CELULAS CR Y/O EN CAPA I, HEMOS SELECCIONADO ESTOS GENES YA QUE DATOS PRELIMINARES DEL GRUPO INDICAN QUE SEMA4A INHIBE EL CRECIMIENTO DE AXONES DEL CORTEX ENTORRINAL VIA PLXND1; LOS ANIMALES SEMA7A PRESENTAN ALTERACIONES EN LAS PROYECCIONES DEL SUBICULUM, ANG-1 SE EXPRESA EN EL ESTRATO LACUNOSO-MOLECULAR HIPOCAMPICO, CAPA I CORTICAL Y PLACA CORTICAL; E INDUCE CRECIMIENTO AXONAL EN EXPLANTES DE HIPOCAMPO Y, ADEMAS, VEGFR3 ESTA EXPRESADO POR LAS CELULAS CR (SI BIEN SU FUNCION ASOCIADA ES DESCONOCIDA), NUESTRA HIPOTESIS PLANTEA UN ESCENARIO EN EL QUE EL DESARROLLO VASCULAR Y LA DISTRIBUCION CORTICAL DE LAS CCR CURSAN EN PARALELO Y ESTAS ULTIMAS FAVORECEN DE FORMA COORDINADA CON LA PLACA CORTICAL LOS PROCESOS DE ANGIOGENESIS CORTICAL, ADEMAS EN EL SEGUNDO BLOQUE DE EXPERIMENTOS PENSAMOS QUE SEMA4A, SEMA3E, SEMA7A, PLXND1 Y LA INTEGRINA B1 PARTICIPAN DE FORMA COORDINADA EN EL DESARROLLO DE LAS CONEXIONES DEL HIPOCAMPO, ADEMAS PRETENDEMOS ANALIZAR LOS CAMBIOS Y LAS POSIBLES FUNCIONES DE LOS GENES CANDIDATOS EN EPILEPSIA, QUE SE PRESENTA COMO UNA DE SUS DIANAS MAS RELEVANTES EL HIPOCAMPO, VEGFR3\ANG-1\PLEXINAD1\SEMAFORINAS\ANGIOGÉNESIS\DESARROLLO NEURONAL\CÉLULAS DE CAJAL-RETZIUS\EPILEPSIA