Descripción del proyecto
LA PREVALENCIA DEL SINDROME METABOLICO QUE INCLUYE PRINCIPALMENTE LA OBESIDAD Y LA DIABETES TIPO 2, HA EXPERIMENTADO UN INCREMENTO ESPECTACULAR DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, CONVIRTIENDOSE EN UN PROBLEMA SANITARIO DE EXTREMADA GRAVEDAD. ELLO HACE NECESARIO UNA COMPRENSION PROFUNDA DE SU ETIOLOGIA Y PATOGENESIS, CON EL FIN DE ESTABLECER MEDIDAS DE PREVENCION E INTERVENCION TERAPEUTICA EFICACES. SE SABE QUE TANTO LA CARGA GENETICA COMO ALGUNOS FACTORES MEDIOAMBIENTALES CONTRIBUYEN AL DESARROLLO DEL SINDROME METABOLICO. POR OTRA PARTE, MUCHOS ESTUDIOS EN HUMANOS Y ANIMALES DEMUESTRAN QUE UNA NUTRICION MATERNA INADECUADA DURANTE EL DESARROLLO PERINATAL TIENE UN EFECTO NEGATIVO SOBRE LA PROGRAMACION METABOLICA DE LA DESCENDENCIA; CONCRETAMENTE, ESA SITUACION PREDISPONE AL FETO Y NEONATO A PADECER ENFERMEDADES COMO LA OBESIDAD Y LA DIABETES DE TIPO 2 A LO LARGO DE LA VIDA. EN ESTE CONTEXTO, SE HA DEMOSTRADO QUE LA MICROBIOTA INTESTINAL (MI) DEBE SER CONSIDERADA COMO UN NUEVO FACTOR AMBIENTAL QUE ESTA IMPLICADO EN LA REGULACION DEL METABOLISMO ENERGETICO Y, POR LO TANTO, ES CAPAZ DE INFLUIR SOBRE EL DESARROLLO DE LA OBESIDAD. LA ETAPA NEONATAL ES CLAVE PARA LA COLONIZACION ADECUADA DEL TRACTO GASTROINTESTINAL E INFLUYE DE MANERA DETERMINANTE SOBRE LA COMPOSICION MICROBIANA DEL INDIVIDUO ADULTO. LOS CAMBIOS CUANTITATIVOS Y CUALITATIVOS DE LOS NUTRIENTES, COMO LOS QUE EXPERIMENTAN LOS ANIMALES SOMETIDOS A LA PAUTA DE SUBNUTRICION-REHABILITACION PROPUESTA EN EL PRESENTE PROYECTO, PUEDEN REPERCUTIR SOBRE DIVERSOS ASPECTOS DEL TRACTO GASTRO-INTESTINAL; ENTRE ELLOS, DE MANERA RELEVANTE, SOBRE SU MI. A SU VEZ, LAS CARACTERISTICAS DE ESTA INFLUYEN SOBRE MUCHOS TEJIDOS DEL ORGANISMO, A TRAVES DE DIFERENTES MECANISMOS. POR EJEMPLO, HOY SE SABE QUE LA OBESIDAD ESTA ASOCIADA A DETERMINADOS TIPOS DE BACTERIAS INTESTINALES. EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES INVESTIGAR LA INFLUENCIA QUE LA RESTRICCION NUTRICIONAL MATERNA TIENE SOBRE LA MI DE LA DESCENDENCIA, EN CUANTO A SU PREDISPOSICION A EXPERIMENTAR EL SINDROME METABOLICO. CONCRETAMENTE, PLANEAMOS ESTUDIAR EL IMPACTO DE CIERTOS PRODUCTOS GENERADOS POR LA MI SOBRE ALGUNOS TEJIDOS DIANA QUE JUEGAN UN PAPEL DETERMINANTE EN LA APARICION DE DICHO SINDROME Y EN LAS ENFERMEDADES ASOCIADAS: EL PANCREAS Y EL TEJIDO ADIPOSO BLANCO. EN BASE A TODO ELLO, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DE ESTE PROYECTO SON:1.- REALIZAR UN ESTUDIO LONGITUDINAL DE LA MICROBIOTA Y FUNCION INTESTINAL EN RATAS SOMETIDAS A SUBNUTRICION MATERNA Y POSTERIORMENTE REALIMENTADAS CON DIETA GRASA. 2.- PAPEL DE LOS LIPOPOLISACARIDOS INTESTINALES SOBRE LA FUNCIONALIDAD Y VIABILIDAD DE LAS CELULAS BETA PANCREATICAS. POSIBLE REGULACION DE LA EXPRESION Y FUNCION DE LA FOSFOGLICOPROTEINA OSTEOPONTINA. 3.- PAPEL DE LOS ACIDOS GRASOS DE CADENA CORTA PRODUCTO DE LA FERMENTACION INTESTINAL SOBRE LA FUNCIONALIDAD Y CRECIMIENTO DE LAS CELULAS ALFA PANCREATICAS. POSIBLE REGULACION DE LA PRODUCCION DE GLP-1.4.- ESTUDIO DE LA INFILTRACION DE MACROFAGOS Y EL PERFIL INFLAMATORIO DEL TEJIDO ADIPOSO BLANCO VISCERAL Y SUBCUTANEO: RELACION CON EL ESTADO NUTRICIONAL Y LA MICROBIOTA.CREEMOS QUE LA INVESTIGACION PLANTEADA EN ESTE PROYECTO PUEDE PROPORCIONAR INFORMACION CLAVE SOBRE LA RELACION CAUSAL ENTRE LA APARICION DE UNA DISBIOSIS TEMPRANA Y EL DESARROLLO ULTERIOR DE OBESIDAD/DIABETES TIPO 2 EN PERSONAS CON RETRASO DEL CRECIMIENTO INTRAUTERINO Y POSTNATAL DERIVADO DE UNA SITUACION DE MALNUTRICION PRECOZ. IABETES\ADIPOCITOS BEIGE\TEJIDO ADIPOSO BLANCO\INFLAMACIÓN\INCRETINAS\ISLOTES\MICROBIOTA\MALNUTRICIÓN