Innovating Works

BFU2009-08401

Financiado
EXPRESION, PLEGAMIENTO Y DINAMICA DE PROTEINAS DE MEMBRANA
LAS MEMBRANAS BIOLOGICAS PROPORCIONAN ENTORNOS UNICOS PARA LA FUNCION DE LAS BIOMOLECULAS, DEFINEN LA ARQUITECTURA CELULAR, Y PROPORCIONAN LAS BASES PARA LA IDENTIDAD CELULAR, SU ESTUDIO ES PRIMORDIAL EN LA INVESTIGACION EN CIENCI... LAS MEMBRANAS BIOLOGICAS PROPORCIONAN ENTORNOS UNICOS PARA LA FUNCION DE LAS BIOMOLECULAS, DEFINEN LA ARQUITECTURA CELULAR, Y PROPORCIONAN LAS BASES PARA LA IDENTIDAD CELULAR, SU ESTUDIO ES PRIMORDIAL EN LA INVESTIGACION EN CIENCIAS DE LA VIDA CON IMPLICACIONES TANTO BASICAS COMO APLICADAS, EL INTERES DE NUESTRA INVESTIGACION SON LAS PROTEINAS DE MEMBRANA, LAS CUALES DESEMPEÑAN SU FUNCION EN GRAN NUMERO DE PROCESOS BIOLOGICOS, SIENDO DIANAS TERAPEUTICAS DE LA MAYORIA DE LOS FARMACOS DISPONIBLES EN EL MERCADO, EL INTERES CIENTIFICO E INDUSTRIAL EN ESTAS PROTEINAS HA AUMENTADO DE FORMA EXPONENCIAL EN LOS ULTIMOS AÑOS, PLANTEANDO NUEVOS PROBLEMAS Y RETOS EN QUIMICA DE PROTEINAS, PROTEOMICA, BIOQUIMICA ESTRUCTURAL, BIOFISICA, BIOINFORMATICA, Y BIOTECNOLOGIA,EL PROYECTO SE ENMARCA EN DOS AREAS RELACIONADAS: I) LA BIOQUIMICA DE PROTEINAS DE MEMBRANA (SOBREEXPRESION, PURIFICACION, RELACION ESTRUCTURA-FUNCION); II) EL PLEGAMIENTO, TOPOLOGIA Y DINAMICA DE ESTAS PROTEINAS, NUESTRO INTERES SE CENTRA EN CUATRO OBJETIVOS: 1) PRODUCCION RECOMBINANTE DE PROTEINA C (SP-C) DEL SURFACTANTE PULMONAR, SP-C ES ESENCIAL PARA UNA OPTIMA ACTIVIDAD FISIOLOGICA DEL SURFACTANTE EXOGENO UTILIZADO EN TERAPIAS CLINICAS, PERO SU CARACTER AMILOIDOGENICO DIFICULTA SU PRODUCCION RECOMBINANTE, SE ESTUDIARA CUALES SON LOS AMINOACIDOS RESPONSABLES DE LA FORMACION DE AGREGADOS ENSAYANDOSE EN MODELOS ANIMALES LA CAPACIDAD DE FORMAS RECOMBINANTES PARA RESTABLECER LA FUNCION PULMONAR, 2) EL PLEGAMIENTO DE SEGMENTOS TRANSMEMBRANA (TM) EN ETAPAS INICIALES DE LA BIOSINTESIS DE LA PROTEINA, EN ESTAS ETAPAS, LA ACCION CONCERTADA DE RIBOSOMA Y TRANSLOCON EVITA LA EXPOSICION DE LOS TMS AL ENTORNO ACUOSO, EL PLEGAMIENTO DE SEGMENTOS TM DENTRO DEL RIBOSOMA SE HA DEMOSTRADO MEDIANTE DIFERENTES TECNICAS, AQUI SE ESTUDIARA COMO RIBOSOMA Y TRANSLOCON SON CAPACES DE DISTINGUIR UN SEGMENTO TM DE LAS α-HELICES QUE NO SEAN TRANSMEMBRANALES, 3) ESTUDIOS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES DE LA PROTEINA DE MEMBRANA ASOCIADA A LA TRANSLOCACION DE LA CADENA POLIPEPTIDICA NACIENTE (TRAM), ADEMAS DE LAS PROTEINAS QUE FORMAN EL NUCLEO DEL TRANSLOCON, SE HAN DESCRITO OTRAS PROTEINAS QUE PARTICIPAN EN ESTE PROCESO, TRAM ES NECESARIA PARA LA TRANSLOCACION DE ALGUNAS CADENAS POLIPEPTIDICAS A TRAVES DE LA MEMBRANA DEL RETICULO ENDOPLASMICO (ER), PUEDE TENER TAMBIEN UNA FUNCION REGULADORA DURANTE LA BIOGENESIS, Y UN PAPEL EN LA INTEGRACION DE PROTEINAS, EL OBJETIVO ES ESTUDIAR LA TOPOLOGIA DE TRAM EN LA MEMBRANA COMO ETAPA INTERMEDIA ENTRE LA SECUENCIA DE AMINOACIDOS Y SU ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL, Y DEMOSTRAR EL PAPEL DE TRAM EN LA INTEGRACION DE PROTEINAS DE MEMBRANA, 4) ESTUDIO DE LA OLIGOMERIZACION DE GP41, COMPONENTE DE LA CUBIERTA DEL VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA (HIV), EL DOMINIO TM DE GP41 ES ESENCIAL PARA ANCLAR LA PROTEINA A LA MEMBRANA Y EN PROCESOS DE FUSION DE MEMBRANAS, Y PUEDE SER IMPORTANTE PARA LA OLIGOMERIZACION DE PROTEINAS DE LA CUBIERTA, ESTE SEGMENTO TM POSEE UN MOTIVO GXXXG QUE DIRIGE ASOCIACIONES HELICE-HELICE EN LA BICAPA LIPIDICA, SE PRETENDE ESTUDIAR EL PAPEL DE ESTA SECUENCIA EN LA OLIGOMERIZACION Y ESTABLECER NUEVAS DIANAS DE INTERVENCION TERAPEUTICA,EL OBJETIVO GLOBAL ES INTEGRAR ESTAS ACTIVIDADES EN UN PROGRAMA DE INVESTIGACION AMPLIO, COHERENTE Y ACTUAL, QUE PERMITA PROPORCIONAR UN ENTORNO IDONEO PARA ATRAER Y FORMAR A ESTUDIANTES PREDOCTORALES E INVESTIGADORES POSTDOCTORALES EN EL CAMPO DE LAS PROTEINAS DE MEMBRANA, PROTEINAS DE MEMBRANA\SURFACTANTE PULMONAR\TRASLOCON\INTEGRACION EN EL RE\TOPOLOGIA\GP41\HIV\EMPAQUETAMIENTO HELICE-HELICE ver más
01/01/2009
UV
206K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 206K€
Líder del proyecto
UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Sin perfil tecnológico