Descripción del proyecto
LA ACTUAL EXPLOSION DE GENOMAS SECUENCIADOS EN TODOS LOS REINOS DE SERES VIVOS ESTA REVELANDO UNA NUEVA VISION DE LA PERDIDA GENICA COMO UNA IMPORTANTE FUENTE DE VARIABILIDAD GENETICA, CON GRAN POTENCIAL PARA GENERAR DIVERSIDAD FENOTIPICA E INFLUIR EN LA EVOLUCION DE LAS ESPECIES. EVIDENCIAS EXPERIMENTALES DE TRABAJOS CON ORGANISMOS UNICELULARES BACTERIAS Y LEVADURAS HAN DEMOSTRADO QUE LA PERDIDA GENICA PUEDE SER UNA IMPORTANTE FUERZA EVOLUTIVA DE CARACTER ADAPTATIVO. LA RELEVANCIA DE LA PERDIDA GENICA EN LA EVOLUCION DE LOS MECANISMOS DEL DESARROLLO (ES DECIR EN LA EVODEVO) DE LOS ANIMALES HA SIDO SIN EMBARGO POCO ESTUDIADA, ESPECIALMENTE DEBIDO AL DESAFIO QUE SUPONE INVESTIGAR SUS COMPLEJAS REDES GENICAS REGULADORAS (GRN, GENE REGULATORY NETWORK). PARA ABORDAR ESTE DESAFIO, ESTE PROYECTO PROPONE INVESTIGAR LA DECONSTRUCCION DE LA GRN DEL DESARROLLO DEL CORAZON EN EL CORDADO OIKOPLEURA DIOICA COMO CASO DE ESTUDIO. LA HIPOTESIS INICIAL DE ESTE PROYECTO, SU VIABILIDAD Y SU IDONEIDAD SE SUSTENTAN EN QUE O. DIOICA HA SUFRIDO ABUNDANTES PERDIDAS GENICAS, ASI COMO EN LOS NUMEROSOS DATOS PRELIMINARES DEL PROYECTO BFU ANTERIOR QUE MUESTRAN LAS NUMEROSAS PERDIDAS DE GENES QUE HA SUFRIDO ESTA ESPECIE QUE SON ESENCIALES PARA EL DESARROLLO DEL CORAZON DE ASCIDIAS Y VERTEBRADOS. ESTE PROYECTO APROVECHA LA UNICA INFRAESTRUCTURA EN ESPAÑA CAPAZ DE CULTIVAR ESTE ANIMAL Y DE GENERAR SEMANALMENTE CIENTOS DE ANIMALES MADUROS Y MILES DE EMBRIONES NECESARIOS PARA LOS EXPERIMENTOS. LA RECONSTRUCCION DE LA GRN DEL DESARROLLO DEL CORAZON EN O. DIOICA SE HARA MEDIANTE LA COMBINACION DE TECNOLOGIAS DE DIVERSAS DISCIPLINAS BIOINFORMATICA Y BIOLOGIA EVOLUTIVA (CON ANALISIS GENOMICOS COMPARATIVOS Y RECONSTRUCCIONES FILOGENETICAS), BIOLOGIA DEL DESARROLLO (CON ANALISIS FLUORESCENTES DE EXPRESION GENICA, MAPAS 4D DE DESTINO CELULAR Y TRATAMIENTOS CON INHIBIDORES DE VIAS DE SEÑALIZACION) Y TRANSCRIPTOMICA FUNCIONAL Y GENETICA REVERSA (CON ANALISIS RNASEQ Y LA POTENTE TECNOLOGIA DE INTERFERENCIA DE DNA RECIENTEMENTE DESCUBIERTA PARA GENERAR KNOCKDOWNS). LA VIABILIDAD DEL PROYECTO ESTA RESPALDADA POR LA CONTRIBUCION DE DOS RECONOCIDOS LIDERES INTERNACIONALES: BRAD DAVIDSON (EEUU) EXPERTO EN EL DESARROLLO DEL CORAZON DE ASCIDIAS, Y HIROKI NISHIDA (JAPON) EXPERTO EN TECNOLOGIAS DE DNAI Y RNASEQ EN O. DIOICA. SE ESPERA QUE LOS RESULTADOS DEL PROYECTO TENGAN AMPLIA REPERCUSION EN EL CAMPO DE LA INVESTIGACION BASICA, ESPECIALMENTE EN LA BIOLOGIA EVOLUTIVA, DEMOSTRANDO LA CONTRIBUCION DE LA PERDIDA GENICA EN LA EVOLUCION DE ESPECIES ANIMALES, EN LA BIOLOGIA DEL DESARROLLO, AYUDANDO A ELUCIDAR EL "TOOLKIT GENETICO MINIMO" ESENCIAL PARA CONSTRUIR UN CORAZON DE UN CORDADO, Y LA EVODEVO, AYUDANDO A ENTENDER EL ORIGEN EVOLUTIVO DEL CORAZON Y LA EVOLUCION DE SU PROGRAMA DE DESARROLLO. AUNQUE EL PROYECTO ESTA MAYORMENTE ORIENTADO A LA INVESTIGACION BASICA, LA PROPUESTA INCLUYE UN PLAN DE EXPLOTACION EN COLABORACION CON EL DR. COTO DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS QUE ACTUA COMO EPO, Y QUE ESTARA SIGUIENDO CON INTERES LOS RESULTADOS DEL PROYECTO PARA DESCUBRIR NUEVOS GENES QUE POTENCIALMENTE PUDIERAN SER UTILES PARA MEJORAR EL DIAGNOSTICO DE LA CARDIOMIOPATIA HIPERTROFICA, COMO UNA POTENCIAL TRANSFERENCIA DE LOS RESULTADOS A LA SOCIEDAD. ÉRDIDA GÉNICA\DESARROLLO CORAZÓN\CORDADO\UROCORDADO\EVODEVO