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PID2021-123829NA-I00

Financiado
EVOLUCION DIRIGIDA DEL RIBOSOMA DE MICOBACTERIAS BAJO PRESION SELECTIVA DE ANTIB...
MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS ES EL AGENTE CAUSANTE DE LA TUBERCULOSIS EN HUMANOS, UNA DE LAS ENFERMEDADES MAS MORTIFERAS DE LA HUMANIDAD. TODAVIA HOY, LA TUBERCULOSIS REPRESENTA UNA AMENAZA PARA LA SALUD GLOBAL. LA ORGANIZACION MUND... MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS ES EL AGENTE CAUSANTE DE LA TUBERCULOSIS EN HUMANOS, UNA DE LAS ENFERMEDADES MAS MORTIFERAS DE LA HUMANIDAD. TODAVIA HOY, LA TUBERCULOSIS REPRESENTA UNA AMENAZA PARA LA SALUD GLOBAL. LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD ESTIMO EN 2019 10 MILLONES DE CASOS NUEVOS DE TUBERCULOSIS Y 1.4 MILLONES DE MUERTES CAUSADAS POR LA ENFERMEDAD. ADEMAS, MAS DE UN CUARTO DE LAS MUERTES GLOBALES CAUSADAS POR BACTERIAS RESISTENTES A ANTIBIOTICOS SON DEBIDAS A M. TUBERCULOSIS MULTIDROGORESISTENTE. UN IMPERATIVO ACTUAL ES LA BUSQUEDA DE NUEVOS ANTIBIOTICOS PARA LUCHAR CONTRA LA TUBERCULOSIS MULTIDROGORESISTENCE Y TAMBIEN PARA REDUCIR LA DURACION DE LOS TRATAMIENTOS ACTUALES QUE REQUIEREN COMPLEJAS COMBINACIONES DE ANTIBIOTICOS.LA MAYORIA DE LOS ANTIBIOTICOS QUE SE UTILIZAN EN LA PRACTICA CLINICA TIENEN COMO DIANA EL RIBOSOMA. A PESAR DE QUE LA FUNCION DEL RIBOSOMA SE HA CONSIDERADO TRADICIONALMENTE LA DE TRADUCIR EL RNA MENSAJERO EN PROTEINAS, ESTUDIOS RECIENTES HAN DEMOSTRADO QUE LA HETEROGENEIDAD A NIVEL DEL RIBOSOMA JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA ADAPTACION BIOLOGICA. EN ESTE SENTIDO, EL RIBOSOMA DE M. TUBERCULOSIS HA REVELADO UN POTENCIAL INCREIBLE PARA REGULAR DE FORMA SELECTIVA LA TRADUCCION. POR EJEMPLO, GRACIAS A LA PRESENCIA DE DOS PROTEINAS RIBOSOMALES NOVELES, O A UNA SERIE DE CARACTERISTICAS ESPECIFICAS QUE PODRIAN SER IMPORTANTES EN LA REGULACION DE LA TRADUCCION Y EN LA UNION CON ANTIBIOTICOS. PERO SUS FUNCIONES NO SE HAN EXPLORADO. EN GENERAL, COMO CAMBIOS EN EL RIBOSOMA INDUCIDOS POR ANTIBIOTICOS AFECTAN A LA REGULACION TRADUCCIONAL DE M. TUBERCULOSIS ES DESCONOCIDO. EN ESTE PROYECTO, PROPONGO TO EVOLUCIONAR EL RIBOSOMA DE M. TUBERCULOSIS BAJO PRESION SELECTIVA POR ANTIBIOTICOS PARA CARACTERIZAR GENOTIPOS EXITOSOS Y GANAR CONOCIMIENTO EN LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA RIBOSOMAL Y TRADUCCION MOLECULAR EN ESTE PATOGENO. PARA ELLO PROPONGO I) OPTIMIZAR LA TECNICA IN VITRO DE SINTESIS, ENSAMBLADO Y TRADUCCION (ISAT) E INTEGRARLA CON CAPTURA DE RIBOSOMAS PARA II) HACER EVOLUCION IN VITRO BAJO CONDICIONES DE SELECCION FRENTE A CAPREOMICINA Y LINEZOLID (ANTIBIOTICOS QUE SE USAN PARA TRATAR LA TUBERCULOSIS MULTIDROGORESISTENTE), III) CARACTERIZAR GENOTIPOS EXITOSOS Y, IV) COMPROBAR SU EFECTO EN LA TRADUCCION EN CONDICIONES DE CULTIVOS IN VITRO. RESULTADOS DE ESTE TRABAJO NOS PROPORCIONARAN UNA METODOLOGIA NOVEL PARA LA EVOLUCION DEL RIBOSOMA DE M. TUBERCULOSIS, QUE SE PUEDE UTILIZAR PARA UN MEJOR ENTENDIMIENTO DE LA BIOQUIMICA FUNDAMENTAL DEL RIBOSOMA, ASI COMO ENTENDER SU MUTABILIDAD. ADEMAS, NOS PROPORCIONARAN LA BASE PARA INVESTIGACIONES FUTURAS Y PODRIAN INFORMAR NUEVAS DIANAS RIBOSOMALES PARA ALTERAR LA SINTESIS DE PROTEINAS Y LA SUSCEPTIBILIDAD A ANTIBIOTICOS. YCOBACTERIUM TUBERCULOSIS\RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS\TRADUCCION IN VITRO\EVOLUCION DIRIGIDA\TRADUCCION\RIBOSOMA\ANTIBIOTICOS ver más
01/01/2021
CSIC
182K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 182K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M