Descripción del proyecto
LOS LEGISLADORES DE LA UE HAN PUESTO EN PRACTICA NORMAS DE CALIDAD AMBIENTAL PARA LOS PRODUCTOS QUIMICOS Y PARA TODAS LAS AGUAS SUPERFICIALES Y SUBTERRANEAS EN EUROPA (REACH, WFD), ESTO HA CREADO UNA ENORME LISTA DE ESPERA DE PRODUCTOS QUIMICOS EN LOS QUE AUN NO SE HAN EVALUADO SUS RIESGOS PARA LA SALUD HUMANA Y AMBIENTAL, UNA DE LAS SOLUCIONES PROPUESTAS ES UTILIZAR LAS TECNOLOGIAS OMICAS PARA LA REALIZACION DE ENSAYOS DE TOXICIDAD DE ALTO RENDIMIENTO EN ESPECIES DIFERENCIADAS FILOGENETICAMENTE, SIN EMBARGO, EL PODER DE ESTAS TECNOLOGIAS OMICAS PARA PREDECIR EFECTOS APICALES DE RELEVANCIA LEGISLATIVA EN LA EVALUACION DEL RIESGO AMBIENTAL O HUMANO REQUIERE SER EVALUADO, EN ESE SENTIDO, EL ANALISIS DE LAS RUTAS DE ACCION DE LOS EFECTOS ADVERSOS (ADVERSE OUTCOME PATHWAYS, AOPS) CONSTITUYE UN MARCO PARA VINCULAR EFECTOS INICIALES A NIVEL MOLECULAR CON EFECTOS ADVERSOS EN NIVELES SUPERIORES DE ORGANIZACION BIOLOGICA, UNA VEZ IDENTIFICADOS, LOS AOPS SE PUEDEN UTILIZAR PARA DESARROLLAR ENSAYOS OMICOS DE ALTO RENDIMIENTO PARA LA EVALUACION DEL RIESGO HUMANO Y AMBIENTAL, MEDIANTE LA COMPARACION DE AOPS EN DIVERSAS ESPECIES ES POSIBLE IDENTIFICAR LOS MECANISMOS ESPECIFICOS Y COMUNES DE TOXICIDAD, Y POR LO TANTO UTILIZAR DICHA INFORMACION EN LA COMPRENSION Y LA GESTION DE LOS RIESGOS AMBIENTALES, EL OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO ES EL DESARROLLO DE NUEVOS ENSAYOS ECOTOXICOLOGICOS Y ESTRATEGIAS EXPERIMENTALES DE PREDICCION DE RIESGO BASADOS EN EL ANALISIS DE LOS VINCULOS EXISTENTES ENTRE EFECTOS INICIALES A NIVEL MOLECULAR CON EFECTOS ADVERSOS DE RELEVANCIA REGULATORIA, UTILIZANDO EL MARCO CONCEPTUAL DE LOS AOPS, DICHO PROYECTO SE IMPLEMENTARA EN DOS ESPECIES MODELO: DAPHNIA MAGNA Y DANIO RERIO, CONSIDERANDO GRUPOS DE CONTAMINANTES CON DIFERENTES MODOS DE ACCION (MOA), COMO DISRUPTORES ENDOCRINOS NO CONVENCIONALES (REGULADORES DE LA PROLIFERACION DE PEROXISOMAS, ACIDO RETINOICO, ECDISTEROIDES, TERPENOIDES), DISRUPTORES NEUROENDOCRINOS Y COMPUESTOS NEUROTOXICOS QUE PRODUZCAN TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS, SUS EFECTOS ADVERSOS SE ESTUDIARAN CONSIDERANDO DIFERENTES NIVELES DE ORGANIZACION (DESDE EL MOLECULAR AL POBLACIONAL) USANDO TRANSCRIPTOMICA, METABOLOMICA, EFECTOS HISTOPATOLOGICOS, RESPUESTAS INDIVIDUALES (COMPORTAMIENTO, DESARROLLO, CRECIMIENTO, REPRODUCCION, SUPERVIVENCIA) Y EFECTOS POBLACIONALES, EL ESTUDIO DE LOS PERFILES DE EXPRESION GENICA DE ORGANISMOS NO EXPUESTOS Y EXPUESTOS UTILIZANDO MICROARRAYS O SECUENCIACION MASIVA DE MRNA PERMITIRA IDENTIFICAR RESPUESTAS ESPECIFICAS DE INICIACION MOLECULAR IMPLICADAS EN LA TOXICIDAD DE CADA COMPUESTO ESTUDIADO, LAS RESPUESTAS OMICAS SERAN CONFIRMADAS UTILIZANDO LA REACCION EN CADENA DE LA POLIMERASA CUANTITATIVA EN TIEMPO REAL (QRT-PCR), LOS PERFILES DE EXPRESION GENICA DIFERENCIAL OBTENIDAS EN LAS DOS ESPECIES ESTUDIADAS SE VINCULARAN CON LOS RESULTADOS ADVERSOS OBTENIDOS A NIVEL DE CELULA, ORGANO, ORGANISMO Y POBLACION Y, POR TANTO, PODRAN ESTABLECERSE MECANISMOS DE ACCION TOXICOLOGICA COMUNES Y DISTINTAS ENTRE VERTEBRADOS E INVERTEBRADOS, ELLO PERMITIRA CONSTRUIR AOPS BASADOS EN CATEGORIAS DE MOA QUE FINALMENTE SERAN PROBADOS EN CONDICIONES MAS REALES UTILIZANDO MEZCLAS DE COMPUESTOS Y EXPERIMENTOS DE CAMPO TRANSPLANTANDO INDIVIDUOS, POR LO TANTO, ESTE PROYECTO PROPORCIONARA UN CONJUNTO INTEGRADO DE HERRAMIENTAS QUE SE PUEDEN UTILIZAR PARA AYUDAR A LA TOMA DE DECISIONES EN LA GESTION AMBIENTAL DE LOS RECURSOS ACUATICOS, EVALUACIÓN DE RIESGO\ÓMICA\TRANSCRIPTÓMICA\METABOLÓMICA\DAPHNIA\PEZ CEBRA\CONTAMINANTES\AGUA\BIOLOGÍA DE SISTEMAS