Descripción del proyecto
SE PRETENDE DESARROLLAR UNA ESTRATEGIA ORIGINAL DE EVALUACION AMBIENTAL PARA INVESTIGAR LOS RIESGOS TOXICOS SIGUIENDO UN MODELO ESCALONADO DESDE EL AMBITO INDIVIDUAL HACIA EL MOLECULAR. SE TRATA DE UN ESQUEMA SECUENCIAL DE PRIORIDADES ADAPTABLE A CADA ESCENARIO Y TIPO DE TOXICO, SEGUN LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN LA FASE PRECEDENTE. SUPONE ESTABLECER UNA LINEA DE ACTUACION ESPECIALIZADA DE EVALUACION DE LA SEGURIDAD QUIMICA, PROPIA DE EXPERTOS, PROFUNDIZANDO EN AQUELLOS ENSAYOS Y BIOMARCADORES UTILES PARA CADA CASO Y OBVIANDO LOS DEMAS, CON EL CONSIGUIENTE AHORRO ECONOMICO, DE TIEMPO Y DE ANIMALES. EN ESTE SENTIDO, ESTE TIPO DE ESTRATEGIA DE ALTERNATIVAS A LA EXPERIMENTACION ANIMAL, PUEDE SER MUY UTIL PARA REDUCIR LOS 13 MILLONES DE ANIMALES QUE SERIAN NECESARIOS PARA EVALUAR 30.000 SUSTANCIAS DE ALTA PRODUCCION COMO EXIGE LA NUEVA LEGISLACION EUROPEA DE SUSTANCIAS (REGLAMENTO REACH 1907/2006) Y ESTA EN CONSONANCIA CON LA DIRECTIVA 2010/63/UE DE PROTECCION ANIMAL. EN PRIMER LUGAR SE IDENTIFICARAN PATOLOGIAS Y RIESGOS TOXICOS EN HUMANOS, MEDIANTE LA REALIZACION DE AUTOPSIAS MEDICO-LEGALES E INTEGRANDO PRUEBAS COMPLEMENTARIAS Y TOXICOLOGICAS. ELLO PERMITIRA INVESTIGAR, ABRIENDO UNA NUEVA LINEA DE INVESTIGACION, LOS CAMBIOS EN LA EXPRESION GENICA INDUCIDOS POR LA EXPOSICION A COMPUESTOS QUIMICOS EN EL HIPOTALAMO HUMANO. EN SEGUNDO LUGAR SE REALIZARAN ESTUDIOS PREDICTIVOS IN SILICO UTILIZANDO EL SISTEMA INFORMATICO CHEMPROP OSIRIS. EN TERCER LUGAR SE EVALUARA LA TOXICIDAD Y ECOTOXICIDAD BASAL EN 5 NIVELES TROFICOS: LA BACTERIA ALIIVIBRIO FISCHERI, EL ALGA CHLORELLA VULGARIS, EL VEGETAL PLURICELULAR ALLIUM CEPA L., EL CLADOCERO DAPHNIA MAGNA, EL NEMATODO CAENORHABDITIS ELEGANS, LAS CELULAS DE PECES PLHC1 Y LOS QUERATINOCITOS HUMANOS HACAT. EN CUARTO LUGAR SE INVESTIGARAN LOS MECANISMOS DE TOXICIDAD ESTUDIANDO HASTA 30 BIOINDICADORES EN CULTIVOS DE CELULAS HUMANAS DE ESTIRPE NEURONAL (SH-SY5Y) Y HEPATICA (HEPG2) ESTUDIANDO LA CITOTOXICIDAD BASAL, LOS EFECTOS METABOLICOS, EL NIVEL DE ESTRES CELULAR, BIOMARCADORES ESPECIFICOS (MUERTE CELULAR, SENESCENCIA, CAPACIDAD ANTICOLINESTERASICA, EL CYP1A, LA RESISTENCIA MULTIPLE A DROGAS (MDRG) EN LEVADURAS TRANSGENICAS Y LA NEUROTOXICIDAD EN EL NEMATODO CAENORHABDITIS ELEGANS TRANSGENICO), LA GENOTOXICIDAD, LA TOXICIDAD PARA LA REPRODUCCION Y DESARROLLO (INCLUYENDO DISRUPCION ENDOCRINA) Y LOS CAMBIOS GENOMICOS Y DE EXPRESION PROTEICA (ANALISIS DE EXPRESION GENICA MEDIANTE MICROARRAYS DE CDNA, RT-PCR, EXPRESION DE PROTEINAS DE ESTRES Y METALOTIONEINAS). FINALMENTE, TRAS CORRELACIONAR LA PATOLOGIA TOXICA Y LA EXPRESION GENICA EN HUMANOS CON LOS EFECTOS EN BIOMARCADORES Y LA EXPRESION GENICA EN MODELOS EXPERIMENTALES, Y UNA VEZ SELECCIONADOS LOS MODELOS Y BIOMARCADORES MAS SENSIBLES, SE DISEÑARAN ESTRATEGIAS INTELIGENTES APLICABLES EN LA EVALUACION DEL RIESGO TOXICO HUMANO Y AMBIENTAL EN DIVERSOS ESCENARIOS.