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BFU2012-40137-C02-01

Financiado

ESTUDIOS ESTRUCTURA-FUNCION DE PROTEINAS DE MEMBRANA: TRANSPORTADORES Y RECEPTOR...

ESTUDIOS ESTRUCTURA-FUNCION DE PROTEINAS DE MEMBRANA: TRANSPORTADORES Y RECEPTORES EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES OBTENER INFORMACION RELEVANTE SOBRE LA ESTRUCTURA Y FUNCION DE DOS SISTEMAS DE PROTEINAS DE MEMBRANA: TRANSPORTADORES DE AZUCAR Y EL RECEPTOR ACOPLADO A PROTEINA G FORMIL PEPTIDO 2 HUMANO (F... ver más

01/01/2012

UAB

199K€

Presupuesto del proyecto: 199K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1255

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1255

Presupuesto del proyecto 199K€

Descripción del proyecto EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES OBTENER INFORMACION RELEVANTE SOBRE LA ESTRUCTURA Y FUNCION DE DOS SISTEMAS DE PROTEINAS DE MEMBRANA: TRANSPORTADORES DE AZUCAR Y EL RECEPTOR ACOPLADO A PROTEINA G FORMIL PEPTIDO 2 HUMANO (FPR2), RELACIONADOS CON LA DIABETES Y LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, RESPECTIVAMENTE. PARA LOS TRANSPORTADORES BACTERIANOS DE MELIBIOSA Y LACTOSA (MELB Y LACY, RESPECTIVAMENTE) Y EL TRANSPORTADOR DE GLUCOSA HUMANO (HSGLT1), TRATAREMOS DE PROPONER UN MECANISMO DETALLADO DEL TRANSPORTE, LA IDENTIFICACION DE LOS AMINOACIDOS ESENCIALES PARA LA UNION DE SUSTRATOS Y DE SU LIBERACION, ASI COMO DE LOS QUE PARTICIPAN EN EL MECANISMO DE REORIENTACION. PARA EL FPR2, ESPERAMOS IDENTIFICAR LOS PRINCIPALES CAMBIOS CONFORMACIONALES ASOCIADOS A LA INTERACCION CON EL LIGANDO Y CON LA POSTERIOR ACTIVACION DEL RECEPTOR. PARA LOGRAR ESTOS OBJETIVOS, APLICAREMOS UNA AMPLIA VARIEDAD DE TECNICAS BIOQUIMICAS Y BIOFISICAS A UNA SERIE DE MUTANTES DE LAS PROTEINAS INDICADAS. ENTRE LAS TECNICAS BIOFISICAS, UTILIZAREMOS VERSIONES AVANZADAS DE LA ESPECTROSCOPIA INFRARROJA CON EL FIN DE OBTENER LOS ESPECTROS DE DIFERENCIA INDUCIDOS POR LOS SUSTRATOS, Y LA INTRODUCCION DE UN MARCADOR DE INFRARROJOS PARA OBTENER INFORMACION SOBRE LOS CAMBIOS ESTRUCTURALES EN SITIOS SELECCIONADOS DE LA PROTEINA. TAMBIEN PROPONEMOS EMPLEAR UNA BATERIA DE TECNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR Y DE CRISTALIZACION DE ALTO RENDIMIENTO PARA OBTENER CRISTALES CON UNA CALIDAD DE DIFRACCION OPTIMA QUE, JUNTO CON EL ACCESO DIRECTO Y RAPIDO A LA LINEA DE LUZ DE CRISTALOGRAFIA MACROMOLECULAR BL13-XALOC EN ALBA, FACILITARAN LA DETERMINACION DE LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE ESTAS PROTEINAS. TAMBIEN SE COMPLEMENTARA ESTE TRABAJO CRISTALOGRAFICO CON LA ADQUISICION DE DATOS DE SAXS O WAXS QUE NOS PERMITIRAN CALCULAR LA ENVOLVENTE DE BAJA RESOLUCION DE ESTAS PROTEINAS EN DIFERENTES ESTADOS CONFORMACIONALES. ESTAMOS SEGUROS DE ALCANZAR ESTOS OBJETIVOS ESTRUCTURALES, TENIENDO EN CUENTA LA FAVORABLE SITUACION ACTUAL DE LOS ESFUERZOS DE CRISTALIZACION DE LA MELB, CON CRISTALES QUE DIFRACTAN A 8 A. ESPERAMOS MEJORAS RAPIDAS CON MELB Y UN RESULTADO SIMILAR CON EL HSGLT1 Y EL FPR2. ES EVIDENTE QUE LA CONSECUCION DE LOS OBJETIVOS GENERALES PLANTEADOS EN ESTE PROYECTO REPRESENTARA UN GRAN LOGRO EN LOS ESFUERZOS POR COMPRENDER EL MECANISMO DE TRANSPORTE DE SOLUTOS Y DE LA INTERACCION LIGANDO-RECEPTOR Y SU ACTIVACION.

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